| Project/Area Number |
22K20824
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
Nagasaki Joji 岡山大学, 医歯薬学域, 研究准教授 (20955447)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 濾胞性ヘルパーT細胞 / 腫瘍微小環境 / 疲弊 / 腫瘍特異的T細胞 / 細胞傷害性T細胞 / がん免疫 / 免疫チェックポイント阻害薬 / exhausted CD4陽性T細胞 / 腫瘍浸潤リンパ球 / CD4陽性T細胞 / exhaustion |
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| Outline of Research at the Start |
腫瘍微小環境(TME)で抗腫瘍免疫応答に重要な腫瘍特異的CD8陽性T細胞はexhaustionの状態で、そこでは細胞傷害性CD4陽性T細胞も重要であることを申請者は示した。さらにTMEの濾胞性ヘルパーT細胞（TFH）の一部に細胞傷害活性を有する新規の細胞集団を認め、非細胞傷害性TFHとの比較からprogenitor/terminal exhaustionの概念がCD4陽性T細胞にも存在する可能性を見出した。本研究は細胞傷害性TFH様細胞という新規細胞概念を確立し、CD4陽性T細胞のexhaustionの再定義を目的としており、抗腫瘍免疫応答の本体解明、治療標的・バイオマーカー同定につながる。
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| Outline of Final Research Achievements |
We found a novel population of cytotoxic TFH-like cells in TME, which directly attack tumor cells. Comparing the gene expression between the conventional non-cytotoxic TFH and the novel cytotoxic TFH-like cells, we identified the former showed TCF1 high and BLIMP1 low phenotypes, while the latter TCF1 low and BLIMP1 high, which are similar to progenitor exhaustion/ terminally differentiated exhaustion in CD8+ T cells. The in vitro functional analysis showed that TCF1 over-expressed or BLIMP1 knocked down TFH cells secreted a smaller volume of granzyme B, which suggests the concept is similar to that of CD8+ T cell exhaustion.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究ではTMEのTFHの中に細胞傷害活性を有するTFH様細胞が存在することを新たに見出し、従来型TFHと細胞傷害性TFH様細胞とは、CD8陽性T細胞におけるprogenitor exhaustion とterminally differentiated exhaustionの関係と同様であることを明らかにした。本研究により今まで明らかではなかったCD4陽性T細胞におけるexhaustionを再定義することができ、抗腫瘍免疫応答の本体解明、新規バイオマーカーの同定やCAR-T療法などの細胞療法含む新規治療開発に繋がると考えている。
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