| Project/Area Number |
22K20840
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
Yoshida Kenichi 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (50738226)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 正常血液細胞 / 体細胞性変異 / 血液細胞 / 全ゲノム解析 / 血液 |
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| Outline of Research at the Start |
がんは遺伝子異常により起こる疾患であるが、正常組織においても遺伝子異常が加齢や環境因子により蓄積しており、発がんの直接の原因として知られているドライバー遺伝子変異も獲得されていることが様々な組織について報告されている。従って、早期の発がんメカニズムの解明には腫瘍を発生する以前の正常組織における遺伝子異常を理解することが重要である。本研究では正常血液細胞について、単一細胞由来造血コロニーから採取したDNA検体を用いて全ゲノム解析により正常血液細胞にみられる遺伝子異常を解析し、蓄積するゲノム異常と飲酒や喫煙などの環境因子との関係や人種による特徴、さらには造血器腫瘍の発症との関係を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we aimed to reveal the accumulation of somatic mutations in normal blood cells and its relationship with aging and environmental factors, such as alcohol drinking and smoking, for the further understanding of the mechanisms of development of hematological malignancies. We collected peripheral blood samples from one hundred healthy donors who visited medical checkup and selected the cases who will be subjected to the genetic studies based on their age and smoking and drinking histories. We performed whole-genome sequencing of 174 single-cell blood cell colonies derived from one cord blood sample and 11 healthy donors. As a result, 14 mutations accumulated per year in normal blood cells, which was consistent with the previous reports. There was also a heterogeneity of mutation burden between individuals, which might be related with life history of the donors.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では日本人の正常血液細胞における加齢や環境因子による体細胞変異の蓄積の全貌が明らかになったが、このデータは今後全ゲノム解析などにより日本人における骨髄性腫瘍の発症の機序を明らかにする上で重要なデータとなると考えられる。また、本研究で健常人から得られたデータは今後、様々な造血器腫瘍に対するがん感受性を有する疾患における血液細胞の研究においても重要なコントロールデータとなると考えられ、学術的な意義が大きい。さらに、今後の研究で血液細胞における体細胞変異の蓄積における個人差や造血器腫瘍発症のリスクと生活習慣との関係が明らかになれば、社会的意義も大きいと考えられる。
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