| Project/Area Number |
22K20850
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Mutoh Hiroshi 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60968262)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | Helios / IKZF2 / 免疫寛容 / ナイーブT細胞 / 臍帯血 / 新生児 / 小児 / ナイーブCD4+T細胞 / 成長・加齢 / 小児の免疫寛容 / naive CD4+ T細胞 / 制御性T細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
胎児期から小児期の免疫寛容の形成・発達は基礎的・臨床的研究上の大きなテーマである。 転写因子Heliosはregulatory T cells (Tregs)の安定化に関わり、胸腺由来のnatural Tregのマーカーであると報告されている。我々は臍帯血CD4+ T細胞ではTregsのみならずNaive T 細胞でもHeliosの発現が持続的に亢進していることを確認している。Heliosは免疫寛容への 関わりが強く示唆されることから、胎児期から成人期での、Heliosの発現を中心とした Naive T細胞の解析を行い、免疫寛容を中心としたヒトの免疫機能の発達の解析を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Helios (gene name: IKZF2) is a known marker of regulatory T cells and is negative in naive CD4+ T cells. In this study, using flow cytometry, Western blotting, and real-time PCR, we analyzed each age group (from neonatal period including preterm birth to infants, children, young adults, and older adults). We found that Helios expression is highly expressed in young, including neonatal and childhood, but that it Helios expression is high in the young, such as in newborns and children, but decreases with growth and aging.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ヒトの免疫機能は、免疫記憶の獲得など成長・老化によって変化するが、免疫寛容と免疫応答のバランスも世代によって変化していく。新生児期や小児期は細菌感染症などが重篤しやすい一方で、一部の過剰な免疫応答が原因と思われる感染症（麻疹・風疹や新型コロナウイルス感染など）については成人ほど重篤化しない。これらの現象は免疫寛容優位から免疫応答優位に成長・老化によって変化していくことが原因の一つとして考えられる。
今回の研究で見出されたナイーブCD4+ T細胞でのHelios発現の変化は、新生児期から小児期に見られる免疫寛容優位などの特徴と、成長・加齢に伴う変化と深く結びついている可能性が考えられる。
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