| Project/Area Number |
22K20860
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / 自己免疫性肝炎 / ケモカイン / MIP1-γ / MIP-1γ / 腸炎 / 肝炎 |
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| Outline of Research at the Start |
炎症性腸疾患は原因不明で再燃寛解を繰り返しながら慢性的に経過する難治性疾患である。近年Th17細胞という新規T細胞サブセットが発見され、炎症性腸疾患の病態形成に新たな分子機構が提唱されている。MIP-1γは腸管や肝臓で発現するケモカインで、この受容体CCR1はT細胞や樹状細胞に発現しているため、MIP-1γの濃度勾配に従いこれらの免疫細胞が腸管組織や肝臓の炎症部位へ集積してくることが予想されるが、MIP-1γ欠損マウスを用いた研究は未報告で、その生理的機能は不明である。そこで、本研究では独自のMIP-1γ欠損マウスを用いて、IBDや肝炎の病態形成におけるMIP-1γの生理的役割を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
The aim of this study is to clarify the role of the chemokine MIP1-γ in the pathogenesis of two intractable diseases in the field of gastroenterology, inflammatory bowel disease and autoimmune hepatitis, using mouse disease models.
MIP1-γdeficient mice showed severe intestinal inflammation in response to DSS, which is commonly used in studies for IBDs, suggesting an involvement of MIP1-γin immune regulation. In Con A hepatitis, which was used as a model of autoimmune hepatitis, there was a trend toward greater survival in MIP1-γ-deficient mice. However, due to an experimental error, it is difficult to evaluate the precise role of MIP1-γ in autoimmune hepatitis. An alternative hepatitis model is required.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
炎症性腸疾患、自己免疫性肝炎は未だ原因不明の消化器疾患であり、様々な分子標的薬による治療が行われているが、治療抵抗性の症例も相当数存在する。本研究は、これらの難病の原因解明および新薬開発の一助となる可能性がある。今回、実験的大腸炎モデルにおいて、MIP1-γ遺伝子欠損マウスが野生型マウスと比較して増悪する傾向が示された。そのため、今後マウスモデルを用いて増悪化の機序を解明し、臨床応用に向けた研究に繋げていきたい。
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