| Project/Area Number |
22K20864
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | DNAセンサー / 炎症反応 / 心血管病 |
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| Outline of Research at the Start |
NLRP3インフラマソームは、動脈硬化を基盤とする心血管病での無菌性炎症の惹起に重要な役割を果たしている。申請者は、dsDNAにより形成されるAIM2インフラマソームも無菌性炎症に関与することを報告するとともに、動脈硬化病変のデータベース解析により病態ステージによってNLRP3とAIM2の役割が異なるとの仮説に至った。本研究では、動脈硬化や心血管病におけるAIM2の役割や病変ステージでのNLRP3との相違を解析し、これら疾患における無菌性炎症の病態解明を目指して研究を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
The NLRP3 inflammasome contributes to sterile inflammatory responses in the pathogenesis of atherosclerosis-related cardiovascular disease. Recent investigations have suggested that a dsDNA sensor AIM2 could mediate sterile inflammation; however, the role of AIM2 inflammasome in cardiovascular disease remains unclear. We generated ApoE-knockout (-KO) mice lacking AIM2 and observed that AIM2 deficiency had no significant effect on the lesion size of atherosclerosis. On the other hand, we showed that AIM2 deficiency significantly attenuated the incidence and severity of CAWS-induced vasculitis. In vitro experiments showed that CAWS induced DNA leakage from the nucleus into the cytoplasm, leading to activation of AIM2 inflammasome in bone marrow-derived dendritic cells. These findings suggest that AIM2 inflammasome contributes to the development of CAWS-induced vasculitis, and provide new insights into the mechanism underlying the pathogenesis of Kawasaki disease-like vasculitis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
無菌性炎症におけるAIM2インフラマソームの活性化機構や病態への関与については、未だ不明な点も多く、これを標的とした臨床応用についても様々な課題が残されている。本研究の成果により、AIM2インフラマソーム活性化の新たな分子機構が明らかになったことは、学術的に十分な意義がある。また、日本人に多い川崎病血管炎の病態についても未だ不明であることから、その血管炎惹起の分子機序の一部を明らかにすることができたことは、社会的な意義もあると考えられる。
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