Development of semi-personalized disease modeling based on renal tubular organoid
| Project/Area Number |
22K20881
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
森 雄太郎 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, テニュアトラック助教 (00781618)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 慢性腎臓病 / オルガノイド / DNA損傷応答 / 細胞老化 / 初代培養 / 疾患モデル / 尿細管 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、初代培養由来尿細管オルガノイドの作製を、数十例の腎摘出術を受ける患者から実施してライブラリ化し、個々の患者の特性を再現する、ヒトをベースにした病態モデルおよび薬効・毒性検証のプラットフォームとして確立することを目的とする。これにより、マウスと実際のヒトの間を埋め、かつヒトの個体差をも反映する病態モデルとして活用し、慢性腎臓病を中心とした慢性腎疾患の病態解明と創薬に応用していくことを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
腎癌や尿路系の癌のために腎摘出術を受ける患者より、書面によるインフォームドコンセントを得て、21例の腎上皮初代培養細胞を樹立し、それらのオルガノイド化に成功した。慢性腎臓病を併発する患者由来のオルガノイドはそれに伴う形質の一部を維持していた。また、それらに対してシスプラチンの反復刺激により、細胞老化を惹起し、慢性腎臓病の表現型である、炎症・線維化を再現することに成功した。これにより、人工的に慢性腎臓病の病態に陥ったオルガノイドの作成に成功したことになる。また、それらのオルガノイドは腎機能ごとに、正常腎、軽症慢性腎臓病腎、重症慢性腎臓病腎に分けて、シングルセルRNA-seq解析を実施し、現在慢性腎臓病に特異的なバイオマーカーや、新たな治療標的分子を探索中であり、一部候補の遺伝子を発見している。現在の本研究課題についての研究成果については、公開中のプレプリント論文に最もよくまとまっているため、そちらの参照されたい。
Recapitulation of Cellular Senescence, Inflammation, and Fibrosis in Human Kidney-Derived Tubuloids by Repeated Cisplatin Treatment
Yuki Nakao, Yutaro Mori, Makiko Mori, Shintaro Mandai, Tamami Fujiki, Hiroaki Kikuchi, Fumiaki Ando, Koichiro Susa, Takayasu Mori, Yuma Waseda, Soichiro Yoshida, Yasuhisa Fujii, Eisei Sohara, Shinichi Uchida
medRxiv 2024.03.17.24304404（研究代表者はco-first author兼corresponding author）
https://doi.org/10.1101/2024.03.17.24304404
こちらのプレプリント論文はJournal of the American Society of Nephrologyに投稿し現在、査読中である。
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Report
(2 results)
Research Products
(15 results)
