| Project/Area Number |
22K20887
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Yoshida Shino 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80962612)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | IL-15 / オートファジー / 骨格筋 / サルコペニア / 高齢 / IL-15RA / 加齢 / 肥満 |
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| Outline of Research at the Start |
加齢性筋肉減少症(サルコペニア)は、高齢者の予後を大きく左右するため、その発症予測、重症度、治療のためのマーカーや効果的な特異的治療法の開発が望まれている。我々は①マイオカインIL-15がAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）依存的に糖取りこみを促進させることを見出した。AMPKはオートファジーの促進因子であり、本研究ではサルコペニアの進展機序に骨格筋細胞におけるIL-15の筋分化とオートファジーの調整機構不全が関与することを証明する。また血清中・骨格筋のIL-15、受容体、オートファジー関連因子を測定し、加齢・肥満によるサルコペニア発症のバイオマーカーとしての可能性を検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The aim of this study was to prove the involvement of myokine IL-15 in regulating skeletal muscle cell differentiation and autophagy in the mechanism of sarcopenia development. IL-15TG mice showed increased skeletal muscle phosphorylated AMPK and enhanced autophagy, which improved factors related to skeletal muscle metabolism and muscle strength. IL-15KO mice showed decreased lower limb skeletal muscle mass during exercise, and the exercise effect by AMPK could not be confirmed, suggesting that IL-15 expression is required for the exercise effect in skeletal muscle. Decreased autophagy induction was also observed, indicating that IL-15 gene deficiency induces decreased autophagy induction.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
加齢性筋肉減少症(サルコペニア)は、高齢者の予後を大きく左右するため、その発症予測、重症度、治療のためのマーカーや効果的な特異的治療法の開発が望まれている。本研究ではマイオカインIL-15が筋分化やオートファジーの調整機構を介してサルコペニアの進展機序に与える影響に関する検討を行った。IL-15は骨格筋に対する運動効果の発現やオートファジーに関与していることが示された。骨格筋のオートファジーにおけるIL-15の制御は、オートファジー誘発性筋萎縮症に対する治療法の開発につながる可能性がある。
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