| Project/Area Number |
22K20889
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 薬剤性肺炎 / EGFRチロシンキナーゼ阻害薬 / 薬剤性間質性肺炎 / オシメルチニブ / 免疫チェックポイント阻害薬 |
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| Outline of Research at the Start |
上皮成長因子受容体(epithelial growth factor receptor: EGFR)チロシンキナーゼ阻害薬と免疫チェックポイント阻害薬は、時に致死的な薬剤性間質性肺炎を引き起こす。
本研究では、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬：オシメルチニブと免疫チェックポイント阻害薬を用いて、薬剤性間質性肺炎モデルを作成する。機能不全T細胞（老化、疲弊）、Th1/Th2T細胞不均衡を含めたT細胞の異常に注目して解析し、薬剤性肺炎病態におけるT細胞の役割を明らかにする。本研究により、薬剤性間質性肺炎の病態解明やリスク予測、新規治療法の開発に繋がることが期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
The epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (osimertinib), widely used as a therapeutic agent for lung cancer, is associated with the development of drug-induced pneumonitis, leading to fatal outcomes. In this study, we investigated the pathogenesis of osimertinib-induced pneumonitis. Osimertinib was administered to mice, resulting in drug-induced pneumonitis similar to that observed in patients with osimertinib-induced pneumonitis, characterized by infiltration of immune cells called lymphocytes into the lungs. These lymphocytes are induced by cytokines secreted from the mouse's bronchial epithelium. This indicates that lymphocytes induced by damaged airway epithelium play a role in the pathophysiology of osimertinib-induced interstitial pneumonitis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
上皮成長因子受容体(epithelial growth factor receptor: EGFR)チロシンキナーゼ阻害薬は、肺癌の予後を大きく改善したが、一定の頻度で薬剤性間質性肺炎を発症し致死的な転機を取るため、薬剤性間質性肺炎の病態解明が求められている。本研究による結果はEGFRチロシンキナーゼ阻害薬による薬剤性肺炎の病態の一部を解明し、病態に関係するリンパ球を同定したことは薬剤性肺炎の診断や新規治療法の開発につながると考えられる。
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