Bruton's tyrosine kinase as a novel target of treatment for myasthenia gravis

• Project/Area Number: 22K20892
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0902:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 小島 雄太 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 専攻医 (90963182)
• Project Period (FY): 2022-08-31 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: ブルトン型チロシンキナーゼ / 重症筋無力症

Outline of Research at the Start

重症筋無力症（MG）は神経筋接合部が障害される自己免疫疾患であるが、ステロイド長期服用による合併症やQOL低下がMG診療における問題となっており、新規治療法の開発が切に望まれている。ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）はB細胞内に存在するB細胞の分化・成熟、そして抗体産生に関わる分子であり、BTK阻害薬はいくつかの自己免疫疾患において治験が進行している。本研究では、MGにおける病原性自己抗体の産生にBTKが関与しているという仮説をMG患者の末梢血リンパ球を解析することで検証する。この仮説が正しいと証明できれば、BTK阻害薬のMG新規治療への応用が期待される。

Outline of Annual Research Achievements

重症筋無力症(MG)の病態におけるブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)の関与を明らかにすること、およびBTK阻害薬のMG新規治療への応用の可能性を探ること が本研究の目的である。MGの免疫病態とBTKとの関連性を明らかにするために、まずBTK発現量を定量評価する測定系を確立し、MGにおけるB細胞ないのBTK発現解 析、MGの重症度や治療反応性とBTK発現量との相関解析、in vitroにおけるBTK阻害薬の抗体産生機序への作用解析を行っていく計画である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

BTK発現量を定量評価する測定系の確立ができておらず、MG検体の収集も進んでいない。

Strategy for Future Research Activity

BTK発現量を定量評価する測定系の確立にエフォートを割き、同時にMG検体の収集を進めていく。