| Project/Area Number |
22K20897
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 非アルコール性脂肪肝炎 / 線維化 / 可溶性エポキシヒドラーゼ / 可溶性エポキシドヒドロラーゼ / 内皮型一酸化窒素合成酵素 / HepG2細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) の発症にともない肝臓内の一酸化窒素による肝保護が消失し、結果として病態が難治化することが指摘されている。我々は、これまでの検討で真菌の培養上清からコレステロール合成抑制作用および一酸化窒素合成酵素 (eNOS) 活性化作用を併せ持つ新規天然化合物を見出し、予備的検討ではこの候補化合物が糖尿病・脂肪肝モデルマウスの肝機能を改善する可能性を明らかとした。本研究では、真菌由来天然物は NASH モデルマウスの病態を改善するか、真菌由来天然物が NASH を改善する作用点とは、の２つの問いを解明し、上記化合物の NASH 治療薬としての可能性を探る。
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| Outline of Final Research Achievements |
Mortality in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is purportedly associated with hepatic fibrosis, driving the quest for pharmacological interventions targeting fibrosis inhibition in NASH patients. In recent years, there has been anticipation surrounding the potential of nitric oxide synthase activation to attenuate hepatic fibrosis. Fungal compound #27 is hypothesized to activate nitric oxide synthase by impeding the phosphatase activity of soluble epoxyhydrolase. Our investigation unveiled that fungal compound #27 attenuated fibrosis in NASH model mice. This compound holds promise as an innovative NASH therapeutic agent with a distinct therapeutic mechanism compared to existing agents.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、NASH 患者は増加をたどり、NASH を原因とする肝細胞癌の増加も社会問題となりつつある。現状、NASH から肝線維化および肝細胞癌の抑制効果を示した治療薬はなく、日本において NASH に対する保険適応をもった治療薬はない。真菌由来化合物 #27 は NASH モデルマウスにおいて線維化を抑制することにより、新規 NASH 治療薬となる可能性を秘めている。新規 NASH 治療薬の候補化合物を見出せたことは、臨床的に非常に意義深いことである。
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