| Project/Area Number |
22K20900
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 糖尿病性神経障害 / Diabetic polyneuropathy / スフィンゴ脂質 |
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| Outline of Research at the Start |
糖尿病性神経障害は糖尿病患者において高頻度に認められる合併症であるが、その病態は十分に解明されていない。そこで、本研究では、アミノ酸代謝異常と異常リン脂質蓄積が糖尿病性神経障害の病態を形成する機序ではないかとの仮説の元、マウスを用いた動物実験を通じて、この仮説を検証する。検証結果によっては、既存の安全性が確立されているサプリメントが糖尿病性神経障害の新たな治療薬として応用できる可能性が期待できる。
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| Outline of Final Research Achievements |
To elucidate the pathology of diabetic polyneuropathy (DPN), we focused on the accumulation of abnormal sphingolipids based on amino acid imbalance. Given that L-serine, a component molecule of sphingolipids, decreases in diabetic patients while abnormal sphingolipids in the blood increase, we hypothesized that changes in amino acid concentrations trigger abnormal sphingolipid accumulation in tissues. We investigated whether abnormal sphingolipids are involved in the pathology of DPN. As a result, we confirmed the expression of amino acid transporters in the peripheral nervous system of DPN mice. Additionally, we confirmed a decrease in the expression of Sptlc1, a key factor involved in sphingolipid synthesis in the endoplasmic reticulum. We plan to further analyze these data and continue to elucidate the pathology of DPN.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年は盛んに酸化ストレスがDPNの主要な病態であるとの仮説が検証されてきたものの臨床研究では仮説を裏切る結果が得られている。そのため、引き続き現在も国内外の研究者の間では、新規病態の解明が切望されている。
今回注目した異常スフィンゴ脂質とDPNの関係については、病理学的変化および分子生物学的メカニズムは十分に評価されていない。本研究の結果、新たな治療ターゲットの確立に繋がることが期待できる。
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