| Project/Area Number |
22K20918
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
0903:Organ-based internal medicine and related fields
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
Ito Yasutoshi 名古屋大学, 医学系研究科, 客員研究者 (00962797)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | 脂質エンベロープ / 魚鱗癬 / 皮膚バリア / ABCA12 / SDR9C7 / 角質細胞脂質エンベロープ / 遺伝性皮膚疾患 / 脂質解析 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究では遺伝性角化症の一つである、道化師様魚鱗癬（harlequin ichthyosis. 以下HI）の病態解明 を目指し、新規治療法開発に直結する基礎的なデータを得ることを目的とし、以下の2つに大別される。
1. Abca12機能喪失変異による道化師様魚鱗癬モデルマウスにおけるcorneocyte lipid envelope（以下CLE）の形成状態を解析し、CLEを形成するアシルセラミドの由来を解明する。
2. ABCA12変異をもつ道化師様魚鱗癬患者および健常者皮膚のテープストリッピングを用いた脂質解析を行い、脂質形成が障害されるか否かを明らかにする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
We were able to morphologically evaluate CLE formation in harlequin ichthyosis (HI) patients with ABCA12 mutations and in HI model mice with Abca12 loss-of-function mutations using transmission electron microscopy. Lipid analysis using epidermis from HI model mice revealed reduced expression of epoxyketones, which is contrary to reports that oxidation is required for CLE formation. We also performed lipid analysis by tape stripping of HI patients with ABCA12 mutations and healthy skin stratum corneum, and found no elevation of glycated ceramides compared to healthy subjects. Although CLE could be evaluated morphologically, the molecular mechanism has not been elucidated.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
HIは現時点で根治的な治療法のない難病であり、新生児期の死亡例も稀ではない。ABCA12遺伝子の変異で発症するが、バリア機能障害の詳しい機序については分かっていなかった。今回、電子顕微鏡でCLEを形態学的に評価した。また、酸化されてCLEが形成されると考えられたが酸化物質は少なく異なる結果となった。また、糖化したセラミドが蓄積すると考えられたが、健常者との差は認めなかったことから、別経路で代謝されている可能性が考えられた。分子メカニズムの解明には至っていないが、機序を明らかにすることで、治療へと発展することが期待できる。
|
