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Identification of pancreatic progenitor cells as the origin of the cancer using single-cell transcriptomic analysis.

Research Project

Project/Area Number 22K20921
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0903:Organ-based internal medicine and related fields
Research InstitutionJapanese Foundation for Cancer Research (2023)
Kumamoto University (2022)

Principal Investigator

YAMAZAKI Masaya  公益財団法人がん研究会, がん研究所 発がん研究部, 博士研究員 (00962804)

Project Period (FY) 2022-08-31 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords膵がん / 1細胞遺伝子発現解析 / がん発生母地 / 1細胞遺伝子発現解析 / tumor-initiating cell
Outline of Research at the Start

膵がんは予後不良の悪性腫瘍であり、新たな治療法開発のためさらなる本態解明が必要である。膵がんの原因となる遺伝子変異は明らかになってきたものの、「どの細胞」を起点とし、「いかなるシステムの破綻」によりがんが発生するのか、すなわち膵がんの始まりは未だ詳細は不明である。本研究は、1細胞遺伝子発現解析法を用いて正常膵臓組織の細胞多様性を明らかにし、さらに膵がんの起点となりうる発がん母地細胞を同定することで、生理的な膵臓発がん過程を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

This study aimed to elucidate the cellular diversity of normal pancreatic tissue and identify the cells as the origin of pancreatic cancer. Single cell RNA-sequencing and informatics analysis revealed the cellular diversity of pancreas and identified candidate progenitor cells of acinar cells and ductal cells. The execution of this study delighted on the developmental hierarchy in normal pancreatic cells and provided information for identifying the origin of pancreatic cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵がんは、正常膵臓組織の膵管もしくは腺房から発生すると考えられているが、これらの組織がどのような細胞で構成されるか、1細胞レベルでは十分に理解されていない。本研究によって、膵管や腺房細胞の1細胞レベルでの遺伝子発現プロファイルが明らかとなり、またそれらの細胞の前駆細胞候補を見出した。正常組織を作り出す前駆細胞ががんの発生母地となる可能性は、大腸や胃で報告されている。本研究により得られた成果は、膵がん発生母地の同定と発がん制御機構の解明へとつながることが期待される。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 2 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] YAP/BRD4‐controlled ROR1 promotes tumor‐initiating cells and hyperproliferation in pancreatic cancer2023

    • Author(s)
      Yamazaki Masaya、Hino Shinjiro、Usuki Shingo、Miyazaki Yoshihiro、Oda Tatsuya、Nakao Mitsuyoshi、Ito Takaaki、Yamagata Kazuya
    • Journal Title

      The EMBO Journal

      Volume: 42 Issue: 14

    • DOI

      10.15252/embj.2022112614

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ROR1 plays a critical role in pancreatic tumor-initiating cells with a partial EMT signature.2022

    • Author(s)
      Masaya Yamazaki, Shinjiro Hino, Shingo Usuki, Yoshihiro Miyazaki, Tatsuya Oda, Mitsuyoshi Nakao, Takaaki Ito, Kazuya Yamagata
    • Journal Title

      bioRxiv

      Volume: -

    • DOI

      10.1101/2022.07.13.499868

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Open Access
  • [Presentation] 膵がんにおける腫瘍内細胞多様性とがん進展を司るROR1高発現tumor-initiating cellの維持メカニズム2023

    • Author(s)
      山﨑昌哉、日野信次朗、臼杵慎吾、中尾光善、伊藤隆明、山縣和也
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 1細胞解析から明らかとなった膵がんの腫瘍内細胞多様性と治療への応用 ~データ解析と機能解析のマリアージュ~2023

    • Author(s)
      山﨑昌哉、日野信次朗、臼杵慎吾、中尾光善、伊藤隆明、山縣和也
    • Organizer
      NGS EXPO 2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ROR1high cells are tumor-initiating cells and drive relapse in colorectal adenocarcinoma2023

    • Author(s)
      Masaya Yamazaki
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍内不均一性を司るROR1高発現tumor-initiating cellを基軸とした大腸がんにおけるがん進展機構の解明2023

    • Author(s)
      山﨑昌哉
    • Organizer
      第27回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 膵がんにおける腫瘍内細胞多様性の解明とTumor-initiating cellを標的とした治療法の提案2023

    • Author(s)
      山﨑昌哉
    • Organizer
      10x genomics ユーザーグループミーティング
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] The role of ROR1high tumor-initiating cells in pancreatic adenocarcinoma2022

    • Author(s)
      山﨑昌哉、中尾光善、伊藤隆明
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 1細胞解析で見えてきた膵がん腫瘍内不均一性と転移を司るpartial EMT様Tumor-initiating cellの解析2022

    • Author(s)
      山﨑昌哉
    • Organizer
      第31回日本がん転移学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 1細胞解析で見えてきた膵がん腫瘍内不均一性とROR1高発現Tumor-initiating cellを標的とした治療への応用2022

    • Author(s)
      山﨑昌哉
    • Organizer
      第26回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-09-01   Modified: 2025-01-30  

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