| Project/Area Number |
22K20935
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0905:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Ichinose Mari 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60954849)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 腸管機能障害 / 胎児発育不全 / 妊娠高血圧腎症 / 消化管機能 / 腸管免疫 / 神経 / 腸管機能 |
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| Outline of Research at the Start |
胎児発育不全(fetal growth restriction: FGR)は、胎盤機能不全を主たる原因とし、新生児期の消化管機能障害との関連が知られている。FGRにおける腸管の組織・分子学的異常については、十分な解明がされていない。腸管免疫系の過剰反応・腸管蠕動運動低下は、FGRで生じやすい壊死性腸炎の原因とされている。近年、腸管神経・腸管免疫・腸内細菌叢のクロストークの分子機構の一端が解明され、注目を集めている。そこで、本研究は、FGRマウスモデルを用いて、腸管での神経・免疫クロストークに関する分子機構を明らかにし、腸管脆弱性に対する治療可能性を検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Fetal growth restriction (FGR), which is primarily caused by placental insufficiency, has been suggested to be associated with gastrointestinal dysfunction in the neonatal period. In the present study, we found that 22 (18.5%) of 119 preterm infants had intestinal dysfunction, indicating that FGR is a risk factor. In addition, the fetal small intestine of a model mouse with FGR and preeclampsia was analyzed. In FGR mice, shortening of the intestinal tract and reduction of epithelial secretory cells were observed. RNAseq identified 226 differentially expressed genes. Gene expression involved in intestinal immunity including lactotransferrin and mucosal immunity to external antigens was found to be decreased in FGR mice.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
早産児のうち、血流異常に長期間さらされたFGR児は、腸管機能障害のハイリスク群であることが同定され、慢性的な子宮内ストレスが出生後の腸管機能の脆弱性を引き起こしている可能性が示唆された。
また、マウスモデルを用いてFGRが腸管に与える組織・分子学的変化を検証し、FGRにより、仔の腸管発達は未熟な状態となり、出生後の食餌抗原暴露において脆弱になりやすいことが示された。PEモデルマウス腸管でラクトトランスフェリンなどの外的抗原からの保護に働く因子の発現が低下している傾向にあった。FGRにおける消化管機能障害を来す分子学的機構の一端が解明され、今後の治療戦略に寄与する可能性がある。
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