| Project/Area Number |
22K20946
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0905:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
ICHINARI Yurika 鹿児島大学, 先端科学研究推進センター, 特任研究員 (50630050)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 移植・再生 / 3次リンパ装置 / 損傷関連分子パターン / 虚血再灌流障害 / HMGB1 / 肺移植 / ミニブタ / 移植・再生医療 / 3次リンパ組織 |
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| Outline of Research at the Start |
移植医療における臓器不足は依然深刻であり、日本でも、脳死下だけでなく心停止ドナーからの提供へと拡大が検討されるが、虚血再灌流障害（ischemic-reperfusion injury: IRI）による急性臓器不全に加え、免疫学的因子の活性化による急性・慢性拒絶の増加が懸念される。臓器固有と周囲の環境因子が複雑に絡み合う移植医療において、臓器由来の免疫調整因子といえる損傷関連分子パターンDAMPや3次リンパ組織TLSに着目し、臓器内での免疫調整と、障害/拒絶もしくは修復/制御の関連性を解明し、臓器内免疫制御に基づく新たな治療法の開発につながる大動物を用いた研究を実施する。
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| Outline of Final Research Achievements |
One of the challenges facing lung transplantation is the absolute shortage of donors. Although donors after circulatory death have attracted attention to increase the number of donors, the control of ischemia-reperfusion injury (IRI) remains an important issue due to the inevitable warm ischemia of donors. In this study, we investigated the damage-associated molecular patterns (DAMPs) and the tertiary lymphoid structure (TLS) to clarify the factors that suppress the progression of injury in transplantation to establish new therapeutic strategies to control IRI. The results showed that targeting HMGB1 strongly regulates IRI progression, although the association with TLS formation could not be evaluated.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ドナー臓器の絶対的な不足という移植医療の最大の課題を克服するための一つの対策として、術後の虚血再灌流障害を抑制する新たな治療法の探索を、ミニミニブタを用いた評価により行った。手術時に放出される損傷関連分子パターンであるHMGB1を標的にすることにより、虚血再灌流障害の進展が抑制されることが明らかになった。しかし、近年病態進展因子として注目される異所性3次リンパ装置との関連は明確ではなかった。本研究では、病態進展やその抑制機序の解明に基づく新たな治療法の確立を目指し、学術的意義を有する研究を実施した。
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