| Project/Area Number |
22K20953
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0906:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
Nakata Satoshi 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10817191)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 髄芽腫 / SLFN11 / 悪性脳腫瘍 / バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
髄芽腫は小児の小脳に好発する悪性脳腫瘍である. 近年の集学的治療の進歩により予後は改善してきたが, 強力な治療による脳機能低下, 二次癌の発生が新たな問題となっている. 予後良好例を治療前に見つけ出し, 症例ごとに治療強度を選択する個別化医療の必要性が高まっている.
近年, Schlafen (SLFN) ファミリーのメンバーの 1 つ, SLFN11がDNA傷害型抗がん剤の感受性増強因子として注目されている. 本研究では, SLFN11発現量が髄芽腫の治療反応性を予測するバイオマーカーとなり得るか, データベース検索, SLFN11免疫染色, 及び細胞株を用いた機能実験を組み合わせ検討する.
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| Outline of Final Research Achievements |
We have shown in medulloblastoma through comprehensive database analysis and analysis of new samples from multiple centers that 1) SLFN11 alone has prognostic value significantly exceeding 33 existing prognostic factors, and 2) its expression is particularly strong in a group of patients with good prognosis with activation of the WNT signaling pathway. In addition, experiments using patient-derived cell lines and orthotopic xenograft models showed that 3) forced expression or knockout of SLFN11 increases or decreases sensitivity to DNA-disrupting anticancer drugs, respectively, and 4) upregulation of SLFN11 by HDAC inhibitors increases sensitivity to DNA-disrupting anticancer drugs. upregulation of SLFN11 by HDAC inhibitors increases sensitivity to DNA-disrupting anticancer drugs.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の結果は髄芽腫の実臨床において大きなインパクトがあるものと考えられる。SLFN11発現量は免疫染色で精度良く評価可能であり、今後は個々の髄芽腫症例で術後早期に化学療法の感受性を予測することができる。その上で、SLFN11陽性の化学療法感受例に対しては照射線量を減量し晩期合併症を軽減、SLFN11陰性の化学療法抵抗例に対してはHDAC阻害剤を併用することでDNA傷害型抗がん剤治療への感受性を回復させる、という新たな戦略をとることが可能となる。
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