| Project/Area Number |
22K20960
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0906:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Ukon Yuichiro 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (50964334)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 骨代謝 / 骨粗鬆症 / 細胞老化 / 骨老化 / 骨折 |
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| Outline of Research at the Start |
近年，老化細胞の蓄積により，生体の老化が起こることが明らかとなり，老化細胞に焦点をあてた研究が注目されている．骨折修復において，老化細胞が生じることが知られているが，骨形成を最も担っている骨芽細胞の老化が生体内でどのような役割を持つかは明らかではない．本研究では，骨芽細胞の蛍光マウスや，老化細胞を除去出来るマウスに骨折を作成することで，老化骨芽細胞の骨折修復における役割を明らかとしたい．本研究により，骨折修復において，老化骨芽細胞への治療介入や，除去によりどのような効果が期待されるかなどが予想でき、新たな研究着想に繋がると考えられる．
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| Outline of Final Research Achievements |
Age-related osteoporosis was characterised by the loss of osteoblast Men1; osteoblast-specific induced KO of Men1 was consistent with the phenotype of patients with age-related osteoporosis. Histomorphologically, femurs from Men1KO mice showed reduced osteoblast activity and increased osteoclast activity, a feature of age-related osteoporosis; Men1 loss induced cellular senescence via activation of mTORC1 and suppression of AMPK, which was restored by metformin treatment. In an ectopic-forming bone model, Men1 deficiency caused senescent cell accumulation and osteoporotic bone formation, which were ameliorated by metformin. In an inhibited fracture repair model, the results suggest the effectiveness of senescent cell removal in pseudoarticular treatment.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
骨粗鬆症は加齢によって生じ、骨における老化と認識されてきた。しかし、実際は複合的な全身性の多因子が交絡し、臨床における骨粗鬆症は必ずしも老化の関与だけではない。このように、骨の老化は知られているが、老化細胞の蓄積による骨への影響は明らかではない。老化細胞は、個体老化だけでなく組織修復にも関与しており、詳細に骨芽細胞の細胞老化の機能や機序が明らかになれば、個体老化に伴う老化細胞の増加に対する治療介入だけでなく、組織修復における老化細胞の調整など新たな創薬ターゲットが多数生まれると期待される。
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