| Project/Area Number |
22K20976
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0906:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Okuda Yohei 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10964372)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | ネオアンチゲン特異的T細胞 / 腎細胞癌 / 遺伝子改変ネオアンチゲン特異的T細胞 / 泌尿器癌 / ネオアンチゲン / 腫瘍免疫 / 個別化医療 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、免疫チェックポイント阻害剤(ICI：Immune checkpoint inhibitor)が泌尿器癌患者にも大きな恩恵をもたらしているが、ICIの効果は限定的である。ICIを含めた薬物に抵抗性を示す泌尿器科癌への新たな免疫療法の開発が求められる。ネオアンチゲンは腫瘍における体細胞変異によって生じる変異タンパクに由来するペプチドであり、腫瘍に特異的な抗原である。ネオアンチゲン特異的に免疫応答を起こすT細胞を体外で作成し、患者に輸注する事で、ICI抵抗性癌にも有効な治療法となる事が期待される。
そこで、我々は患者個別の遺伝子改変ネオアンチゲン特異的T細胞療法を研究開発したいと考えている。
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| Outline of Final Research Achievements |
Neoantigens are tumor-specific antigens consisting of mutant peptides of approximately 8-11 mer, which are antigen-presented on HLA on cancer cells. Neoantigens are highly immunogenic and induce potent cytotoxicity against cancer cells by host T cells. In this study, we used next-generation sequencing technology to predictively identify patient-specific neoantigens from renal tumor samples of six in-house renal cell carcinoma cases and to induce neoantigen-specific T cells to target them.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
患者固有のネオアンチゲンの予測同定を行い、それらを標的として特異的に認識するTCRを解析する事、そして、ネオアンチゲン特異的遺伝子改変T細胞を作成し、その腫瘍に対する細胞傷害性評価する事が本研究で確立できれば、将来的に、遺伝子改変ネオアンチゲン特異的T細胞をEx vivoで誘導し、患者個別のOff-the-shelf遺伝子改変ネオアンチゲン特異的T細胞療法を提供する事が実現可能となる。
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