| Project/Area Number |
22K20982
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0906:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | National Center for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
Motomura Kenichiro 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, 研究員 (00724329)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 栄養膜細胞 / 胎盤 / ウイルス感染症 / 自然免疫 / 初代培養 / 妊娠合併症 / 合胞体栄養膜細胞 / 先天性ウイルス感染症 / 妊娠 / 細胞性栄養膜細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
妊婦のウイルス感染は、胎内感染による児の障害や妊娠合併症を引き起こす。胎盤構成細胞のうち合胞体栄養膜細胞は、母体に感染した病原体の胎児への移行を妨げる免疫学的関門として働く。しかし、その防御メカニズムの全貌はまだ明らかになっていない。本研究では、申請者らが確立した合胞体栄養膜細胞のモデルであるヒト胎盤由来初代分化栄養膜細胞および妊娠モデルマウスを用いて、胎盤の抗ウイルス作用、ウイルスの胎内感染、および胎盤に障害を与えるメカニズムを検討する。これらの結果は、先天性ウイルス感染の新たな予防・治療戦略、および妊娠合併症の新たな発症メカニズムの解明と診断・治療法の開発への展開が期待できる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Viral infections during pregnancy result in congenital infections and complications, causing lasting adverse effects on both the mother and child. The mechanisms behind this are poorly understood. To address this, we investigated the antiviral responses of syncytiotrophoblast (STB) to understand how viruses infect the fetus and damage the placenta. Using primary human cytotrophoblasts (CTBs), our transcriptome analysis revealed that the STB initiates an antiviral response when stimulated by synthetic double-stranded RNA (dsRNA). This dsRNA also induced cell death in the STB. Furthermore, the impact of viral infections and cellular damage from adeno-associated viruses varied among different serotypes. Our in vivo studies demonstrated that administering dsRNA to pregnant mice caused placental damage and pregnancy complications. These findings shed light on the antiviral defense mechanisms in the placenta and provide a causal link between viral infection and pregnancy complications.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
妊娠中のウイルス感染症は、先天性感染症や妊娠合併症を引き起こすことが知られており、長期的に母児の健康に悪影響を与える。胎盤は胎児をこれらの先天性感染症から保護しているが、そのメカニズムは明らかになっていない。本研究により、胎盤の抗ウイルス機構と、ウイルスによる妊娠合併症発症機序の一端が明らかとなった。これにより、将来的に妊娠中のウイルス感染に伴う先天性感染症や妊娠合併症の予防方法や、治療戦略の策定に資する可能性がある。
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