| Project/Area Number |
22K20985
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0907:Oral science and related fields
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | OSCC / PAFR / Ginkgolide B / 口腔癌 / PAF / オート・クライン / 口腔がん / 抗癌剤耐性 / 血小板活性化因子受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
癌治療において, 増殖・浸潤・転移を制御することは, 最大の課題である. 特に, Stageが進行するとともに悪性度が増す現象が知られており, その原因やメカニズムは未解決な点が多いのが現状である. 血小板活性化因子 (Platelet activating factor: PAF)とPAF受容体 (PAFR: PAF receptor) は細胞内シグナル伝達に関する重要な因子であり, 癌の進展に深く関与していることに注目し, PAFRは癌の進展にどの程度関与し, PAFR発現はどの程度抗癌剤耐性に関与し, その産生過程の詳細な解析に基づく治療法の開発を目的としている.
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| Outline of Final Research Achievements |
Platelet activating factor (PAF), which is one of the exocrine factors of cells, is reported to affect an important role in the progression of cancer, however detailed studies have not yet been reported. In this study, we aimed to elucidate the mechanism of the malignant cycle in cancer caused by the autocrine action of PAF and the PAF receptor (PAFR). We confirmed the expression status of PAFR in oral squamous cell carcinoma-derived cell lines and human oral mucosal epithelial keratinocytes. Furthermore, we found that CDDP sensitivity was increased when using PAFR expression suppressed strains and the PAFR inhibitor Ginkgolide B in combination.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
口腔扁平上皮癌におけるCDDP感受性の調節にPAFRの関与が示唆された. さらにPAFR阻害剤であるGinkgolide Bの併用において, p-ERKおよびp-Aktの発現が抑制され化学療法抵抗性を克服し, CDDP治療の鍵となる可能性が考えられた. 化学療法において, 特にCDDPの副作用は大きな課題となっており, PAFRの阻害剤であるGinkgolide BがCDDP感受性を高めより低用量のCDDPで同等の効果を得ることができれば, 化学療法に有利に働くと考えられた. 本研究にて今後Ginkgolide B がCDDP併用療法の新規治療薬となる可能性が示唆された.
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