| Project/Area Number |
22K20987
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0907:Oral science and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo (2023)
Tokyo Medical and Dental University (2022) |
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Principal Investigator |
池田 夕季 (佐川夕季 / 佐川 夕季) 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (00964777)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 歯根形成 / 歯学 / ゲノム / 歯根吸収 / 歯根短小 / エクソーム解析 / 遺伝子解析 |
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| Outline of Research at the Start |
歯根短小症(Short root anomaly: SRA)は、歯根長が歯冠長に対して相対的に短くなる歯の形態異常であり、矯正歯科治療における歯根吸収のリスクファクターになり得る。SRA発症について、明確な発症メカニズムは明らかではない。そこで本研究は、SRA発症に関わる遺伝要因とその発症メカニズムの検討を行うために、SRA発症者のエクソーム解析および疾患組織の細胞を用いたシングルセルRNAseq(トランスクリプトーム)解析により、SRA発症に関わる因子ならびに病態メカニズム解明を行うことを目的とした。本研究の発展により、SRA発症の予防法や治療法確立につながることが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯根短小症(Short root anomaly: SRA)は、歯根長が歯冠長に対して相対的に短くなる歯の形態異常である。発症には、遺伝要因と環境要因の関与が示唆されているが、詳細なメカニズムについては不明な点が多い。SRAは、矯正歯科治療における歯根吸収のリスクファクターの一つとなり、治療後の歯列・咬合の安定性にも影響を及ぼす可能性がある。よって、SRA発症要因を解明し予防法を確立することは矯正歯科臨床における喫緊の課題である。そこで本研究は、SRA発症に関わる遺伝要因とその発症メカニズムの検討を行うために、SRA発症者のエクソーム解析および疾患組織の細胞を用いたシングルセルRNAseq(トランスクリプトーム)解析により、SRA発症に関わる因子ならびに病態メカニズム解明を行うことを目的とした。本研究の発展によって、SRA発症の予防法や治療法確立につながることが期待される。以下に研究実績を示す。
2015年から2018年までに当科を受診した433名において、初診時のパノラマX線写真より歯根歯冠比の測定を行った。その基準をもとに、極端な表現型と診断された17症例の唾液から抽出したDNAについて、エクソーム解析を行った。その結果、5症例においてSRA発症に関連する候補遺伝子におけるミスセンス変異を見出した。この変異はin silico予測ツールにおいて病的と予測された。また、併行してSRAの発症症例の歯根膜細胞や歯髄細胞の採取を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
全エクソーム解析を行い、候補遺伝子を絞り込む過程で時間を要したこと、また、研究代表者の所属研究室異動に伴い研究環境の変化が生じたことで、当初の計画から変更点が生じたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在おこなっているデータの解析を進めながら、SRA発症患者の臨床情報、遺伝情報のデータベースを作成するとともに、発症に関わる遺伝子および１細胞ごとの遺伝子発現量、細胞間相互作用の情報から病態や発症メカニズム解明を行っていく。また、SRA発症患者のエクソーム解析を行った結果をまとめ、論文執筆を進める。
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