| Project/Area Number |
22K21006
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0907:Oral science and related fields
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 血管連関 / ビスホスホネート / 活性型ビタミンD / 骨特異的血管 / 血管周囲細胞 / 骨血管連関 / 活性型ビタミンＤ |
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| Outline of Research at the Start |
申請者は、副甲状腺ホルモン（PTH）による骨特異的血管の数・管腔径の増加、骨芽細胞系細胞および血管周囲細胞への作用を報告してきた。一方、血管や血管周囲細胞には、飲み込み作用やビタミンD受容体が発現することから、骨粗鬆症治療薬であるビスホスホネートや活性型ビタミンD3製剤の影響が及ぶ可能性が考えられる。そこで、本研究では、ビスホスホネートや活性型ビタミンD3製剤の血管や血管周囲細胞に対する作用、また逆に、これら薬剤が作用した血管・血管周囲細胞による骨芽細胞系細胞への影響について、動物モデルを用いたin vivo解析を中心に進める。
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| Outline of Final Research Achievements |
In the ALN administrated mice, the diameter and area of bone-specific blood vessels were decreased, and vascular endothelial cells formed numerous reticulum and microtubules toward the vascular lumen. It suggests that ALN causes microstructural changes in the vascular wall. The upregulation of endomucin, its transcription factors, and angiogenesis inhibitory factors, which are involved in maintaining the three-dimensional luminal morphology of the vascular wall, in bone tissue from ALN- administrated mice. It indicates that, while abnormal vascular microstructure and angiogenesis are suppressed, a repair mechanism may be at work to correct these abnormalities.
In addition, ALP-positive/PHOSPHO1-positive osteoblasts were markedly decreased in ALN-administrated mice, suggesting that ALN may also affect bone-specific blood vessels and osteoblasts.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在用いられているPTHやビスホスホネート、活性型ビタミンD3製剤などの骨粗鬆症治療薬は、破骨細胞などの骨の細胞群への作用ばかりが注目されてきた。本研究では、骨粗鬆症治療薬の血管や血管周囲細胞に対する作用ならびに、薬剤が作用した血管・血管周囲細胞による骨芽細胞系細胞への影響を明らかにし、骨血管連関および骨代謝調節機構のメカニズムに焦点をあてることにより、骨粗鬆症治療薬の新規作用解明に取り組んでおり、高い学術的独創性と創造性に富んでいると思われる。ゆえに本研究開発により、骨粗鬆症治療薬の新規開発が進み、超高齢化社会となった現在において、健康寿命の延伸に寄与できると考えられる。
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