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Analysis of the role of von Willebrand factor D and EGF domains during tooth development

Research Project

Project/Area Number 22K21008
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0907:Oral science and related fields
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

Iwata Kokoro  東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 医員 (30963962)

Project Period (FY) 2022-08-31 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsVwde / 歯の発生 / 内エナメル上皮細胞 / エナメル質形成 / 細胞外マトリックス / 歯原性上皮細胞 / エナメル芽細胞 / 細胞-細胞間シグナル / 細胞-細胞外シグナル / 歯の亀裂
Outline of Research at the Start

人体で最も硬い硬組織であるエナメル質はエナメル芽細胞により形成される。エナメル芽細胞は、歯原性上皮細胞が内エナメル上皮細胞という細胞小器官の発達、極性や接着等の細胞行動が活発な細胞を経て分化した細胞であるが、歯の発生に重要な役割を担う内エナメル上皮細胞の分子メカニズムはまだ不明な点が多くある。そこでわれわれは歯の発生段階に発現する遺伝子の網羅的解析を行い、歯の発生に特異的かつ内エナメル上皮細胞に強く発現し、エナメル質形成に関与するVwdeを同定した。本研究期間ではVwdeのさらなる分子機能を解明し、内エナメル上皮細胞の分化運命の決定や、エナメル質形成法の開発を目指していきたい。

Outline of Final Research Achievements

Enamel, the hardest tissue in the human body, is formed by ameloblasts. Ameloblasts are differentiated from dental epithelial cells through the development of inner epithelial cells, which have active cellular behaviors such as organelle development, polarity, and adhesion. Therefore we analyzed genes expressed during tooth development and identified Vwde, which is expressed specifically and strongly in inner epithelial cells and is involved in enamel formation. In this study, we are further analyzing the molecular functions of Vwde to determine the differentiation fate of inner epithelium cells and to develop a method for enamel formation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

歯の破折は歯を失う主要な原因の一つであり、歯の発生過程における異常を明らかにすることは重要であるが、未だ不明な点が多い。われわれは歯の発生段階に特異的に発現するVwdeを遺伝子欠損させたマウスを作成し、解析を行なってきた。Vwde遺伝子欠損マウスが呈するエナメル質形成異常は、明らかな色調の変化はないが、表面構造や石灰化が乏しい形成不全を呈しており、歯の破折を多く認めた。これは歯は機能することで破折を生じることから、生まれながらにして歯質の強度に違いがあることを証明する一助になる可能性がある。個人の遺伝子検査が主流になった場合には、予防的な医療の提供が可能となり、新規治療にも発展が期待される。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Funded Workshop (1 results)

  • [Journal Article] Iroquois homeobox 3 regulates odontoblast proliferation and differentiation mediated by Wnt5a expression2023

    • Author(s)
      Narwidina A, Miyazaki A, Iwata K, Kurogoushi R, Sugimoto A, Kudo Y, Kawarabayashi K, Yamakawa Y, Akazawa Y, Kitamura T, Nakagawa H, Yamaguchi-Ueda K, Hasegawa T, Yoshizaki K, Fukumoto S, Yamamoto A, Ishimaru N, Iwasaki T, Iwamoto T.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 650 Pages: 47-54

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.02.004

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] C-terminus of PIEZO1 governs Ca2+ influx and intracellular ERK1/2 signaling pathway in mechanotransduction2023

    • Author(s)
      Sugimoto Asuna、Iwata Kokoro、Kurogoushi Rika、Tanaka Manami、Nakashima Yumiko、Yamakawa Yoshihito、Oishi Atsushi、Yoshizaki Keigo、Fukumoto Satoshi、Yamamoto Akihito、Ishimaru Naozumi、Iwamoto Tsutomu
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 682 Pages: 39-45

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.09.080

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] エナメル芽細胞の分化初期に発現するVwdeによる細胞-細胞間,細胞-細胞外基質間接着の発現制御機構の解析2023

    • Author(s)
      岩田こころ, 岩本 勉
    • Organizer
      第61回日本小児歯科学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 歯の硬組織形成における細胞外マトリックス分子の機能2023

    • Author(s)
      岩田こころ, 岩本 勉
    • Organizer
      小児歯科学会第38回関東地方会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] von Willebrand factor D and EGF domains regulates ameloblast differentiation, abnormalities of which result in enamel cracks2023

    • Author(s)
      Kokoro Iwata, Rika Kurogoushi, Tsutomu Iwamoto.
    • Organizer
      International Association of Pediatric Dentistry
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] エナメル芽細胞の分化初期に発現するVwdeによる細胞-細胞間、細胞-細胞外基質間接着の発現制御機構2023

    • Author(s)
      岩田こころ 岩本 勉
    • Organizer
      第61回日本小児歯科学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] von Willebrand factor D and EGF domains regulates ameloblast differentiation, abnormalities of which result in enamel cracks2023

    • Author(s)
      Kokoro Iwata, Rika Kurogoushi, Tsutomu Iwamoto
    • Organizer
      The International Association of Paediatric Dentistry (IAPD)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 歯の発生過程におけるtwist basic helix-loop-helix transcription factor2の発現2022

    • Author(s)
      岩田こころ 岩本 勉
    • Organizer
      第60回日本小児歯科学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] von Willebrand factor D and EGF domains (Vwde)の異常は歯冠破折をもたらす2022

    • Author(s)
      岩田こころ 岩本 勉
    • Organizer
      第87回口腔病学会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Funded Workshop] International Association of Pediatric Dentistry2023

    • Related Report
      2023 Annual Research Report

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Published: 2022-09-01   Modified: 2025-01-30  

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