JAK2/STAT経路を介した新規口蓋裂発症メカニズムの解明と治療薬の探索
| Project/Area Number |
22K21036
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0907:Oral science and related fields
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
吉田 尚起 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (30965273)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | JAK2/STAT経路 / 口蓋裂 / MEE細胞 / AG490 |
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| Outline of Research at the Start |
口蓋裂は多因子性の疾患であり、その原因となる因子は一部報告されているが、まだ不明なものも多く存在する。我々は口蓋裂発症のメカニズムの解明に取り組んでおり、炎症で代表的なJAK2/STAT経路に着目した。既にJAK2/STAT経路特異的阻害剤 (AG490) を用いて、JAK2/STAT経路の異常が口蓋裂を発症することを明らかにした。本研究では、JAK2/STAT経路の異常によるMEE細胞の遺伝子発現の変化を網羅的に解析することでMEE細胞の消失に及ぼす影響を解析し、MEE細胞の消失を正常化できる分子標的薬を探索することで、JAK2/STAT経路の異常により生じる口蓋裂を予防する方法を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
JAK2/STAT経路の異常は様々な自己免疫疾患の原因となり、高IgE症候群では随伴症状として口蓋裂が報告されている。口蓋裂は二次口蓋の癒合不全により生じ、二次口蓋の癒合には口蓋突起の先端に存在するmedial edge epithelial cell (MEE細胞) が消失することが必要である。我々は先行研究でJAK2/STAT経路特異的阻害剤 (AG490) を用いて、JAK2/STAT経路の異常がMEE細胞の消失を阻害することで口蓋裂を発症することを明らかにした。しかし、JAK2/STAT経路の異常がMEE細胞にどのようなメカニズムで影響を及ぼしているのかは明らかにできていない。そこで本研究ではAG490投与の影響によるMEE細胞の遺伝子発現の変化を網羅的に解析し、AG490投与により生じる口蓋突起上皮の癒合不全を予防する化合物を探索することを目的とした。
昨年度はJAK2/STAT経路阻害を行った口蓋組織のMEE細胞からRNA採取し、RNA-seqを用いて網羅的に解析することでJAK2/STAT経路阻害によりMEE細胞において変動する分子を明らかにした。今年度はRNA-seqにより明らかになったJAK2/STAT経路阻害時のMEE細胞で起こる分子メカニズムから、JAK2/STAT経路阻害によるMEE細胞の消失阻害を正常化できる化合物を選定し、それらを口蓋突起上皮接触モデルを用いた器官培養において添加し、MEE細胞の組織学的解析を行うことで、JAK2/STAT経路阻害で生じる口蓋突起上皮の癒合不全を予防する薬剤を同定した。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
