Project/Area Number |
22K21064
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Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
0907:Oral science and related fields
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
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Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 歯肉幹細胞由来エクソソーム / 膵β細胞機能 / 糖尿病性歯周炎 / 膵β細胞 / Xaf1 / エクソソーム / 抗炎症作用 / アポトーシス / XAF1 / 実験的歯周炎モデル |
Outline of Research at the Start |
糖尿病と歯周病はそれぞれの病態に相互に影響を及ぼしうる。 本研究では、歯肉幹細胞由来エクソソームの抗炎症効果、および膵β細胞における X-linked inhibitor of apoptosis(XIAP) associated factor 1(Xaf1)の発現を介した膵β細胞のアポトーシス誘導に着目した。 膵β細胞特異的Xaf1過剰発現マウスを用いて、ヒト歯肉幹細胞由来エクソソームの抗炎症作用が膵β細胞アポトーシスを抑制し、糖尿病および歯周病の病態を改善させるかどうかを明らかにすることを目的とする。
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Outline of Final Research Achievements |
First, we stimulated mouse pancreatic β-cells (βTC6) with palmitic acid (PA), a saturated fatty acid, and analyzed Xaf1 expression in the PA alone stimulation group (PA group) and in the PA+Exo group, in which human gingival stem cell-derived exosomes (Exo) were added. The results showed that there was no significant difference in Xaf1 expression between the PA and PA+Exo groups in pancreatic β-cells (βTC6). Second, we performed the same PA stimulation on mouse macrophages (RAW264.7) and analyzed Ifnβ expression in the PA and PA+Exo groups. The results showed that Ifnβ expression was significantly attenuated in mouse macrophages (RAW264.7) in the PA+Exo group compared to the PA group.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ヒト歯肉幹細胞由来エクソソームの抗炎症作用は、in vitroにおいてマウスマクロファージ(RAW264.7)で選択的に確認されることを確認した。これを受け、in vivoにおいてもマクロファージを介したエクソソームの抗炎症効果が期待できるとの仮説を得た。すなわち、ヒト歯肉幹細胞由来エクソソームは直接的に膵β細胞のアポトーシス抑制に関与しないが、マクロファージを介する抗炎症効果によって間接的に膵β細胞のアポトーシスを抑制すると考えられる。この研究により、将来的にはエクソソームのマクロファージを介した抗炎症効果による糖尿病および歯周病双方の進展抑制を目指した治療薬開発が期待できる。
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