Research on the development of new treatment using anti-tumor viruses in oral squamous cell carcinoma

• Project/Area Number: 22K21067
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0907:Oral science and related fields
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: Gohara Shunsuke 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (90964768)
• Project Period (FY): 2022-08-31 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 口腔がん / 抗腫瘍ウィルス / 放射線治療 / 口腔扁平上皮癌 / PDX / 放射線耐性 / OBP-301

Outline of Research at the Start

口腔扁平上皮癌 (OSCC) における放射線治療は、臓器や機能温存ができる、外科治療に次ぐ有用な治療である。しかし、技術の進歩にも関わらず治療成績の劇的な向上には至っていない。近年、様々な種類の抗がん剤と放射線の併用による治療研究がなされているが、十分な結果は得られていない。一方、他癌腫で低い副作用と高い治療効果を示す”抗腫瘍ウイルス”を用いた放射線併用療法が注目されているが、OSCCにおいては未だ十分に検討されていない。本研究では、OSCCにおける“抗腫瘍ウイルス（OBP-301）”併用放射線治療の有効性を検討し、従来なら標準治療不応・不適応であるOSCC患者への新規治療法の開発を目指す。

Outline of Final Research Achievements

We conducted a study on anti-tumor virus (OBP-301) combination radiation therapy for oral squamous cell carcinoma (OSCC). in vitro, we analyzed the expression of proteins essential for infection and proliferation of OBP-301. Next, the synergistic effects of OBP-301 in combination radiation therapy were demonstrated using oral cancer cell lines (including radioresistant lines), and the molecular mechanisms were analyzed.
In vivo, we demonstrated the efficacy of OBP-301 combined radiation therapy using a xenograft mouse model of oral cancer cells and a PDX model derived from oral cancer patients.
The above information was summarized in a paper and submitted to Molecular Therapy Oncolytics, which was accepted in October 2022 and published in December 2022.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

抗腫瘍ウイルス(OBP-301)併用放射線療法は既に食道がん等の他領域では臨床試験が開始されており、一定の治療効果が確認されている。本研究では口腔がんにおける同療法の効果を細胞レベルから生体レベルまで確認し、海外論文に掲載された。この研究の成果は、同療法が食道がん等と同様に口腔がん患者にも十分に適応し得るものであることを示している。即ち、臨床試験へ向けた足がかりとなる研究であり、同療法が従来治療適応外であった超高齢者患者や全身的既往を有する患者の治療選択肢となり得ることを示唆した。我々は本研究が口腔がん研究、新規治療開発において十分に意義のあるものであったと確信している。

Research Products

• [Journal Article] An oncolytic virus as a promising candidate for the treatment of radioresistant oral squamous cell carcinoma. (2022)
  • Author(s): Gohara S, Shinohara K, Yoshida R, Kariya R, Tazawa H, Hashimoto M, Inoue J, Kubo R, Nakashima H, Arita H, Kawaguchi S, Yamana K, Nagao Y, Iwamoto A, Sakata J, Matsuoka Y, Takeshita H, Hirayama M, Kawahara K, Nagata M, Hirosue A, Kuwahara Y, Fukumoto M, Okada S, Urata Y, Fujiwara T, and Nakayama H.
  • Journal Title: Molecular Therapy Oncolytics Volume: 27 Pages: 141-156
  • DOI: 10.1016/j.omto.2022.10.001
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research