Research on the development of new treatment using anti-tumor viruses in oral squamous cell carcinoma

• Project/Area Number: 22K21067
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0907:Oral science and related fields
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 郷原 俊輔 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (90964768)
• Project Period (FY): 2022-08-31 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 口腔がん / 抗腫瘍ウィルス / 放射線耐性 / 口腔扁平上皮癌

Outline of Research at the Start

口腔扁平上皮癌 (OSCC) における放射線治療は、臓器や機能温存ができる、外科治療に次ぐ有用な治療である。しかし、技術の進歩にも関わらず治療成績の劇的な向上には至っていない。近年、様々な種類の抗がん剤と放射線の併用による治療研究がなされているが、十分な結果は得られていない。一方、他癌腫で低い副作用と高い治療効果を示す”抗腫瘍ウイルス”を用いた放射線併用療法が注目されているが、OSCCにおいては未だ十分に検討されていない。本研究では、OSCCにおける“抗腫瘍ウイルス（OBP-301）”併用放射線治療の有効性を検討し、従来なら標準治療不応・不適応であるOSCC患者への新規治療法の開発を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

口腔扁平上皮癌 (OSCC) に対する“抗腫瘍ウイルス(OBP-301)”併用放射線治療に関する実験をin vitro、in vivoの双方で行った。
in vitroでは、まず、抗腫瘍ウィルスの感染・増殖においてキーとなるタンパク質の発現解析を口腔がん細胞株12種と、正常口腔粘膜細胞株1種を用いて行った。次に、ウィルス単独での抗腫瘍効果、放射線併用療法での相乗効果を口腔がん細胞株及び放射線耐性のある口腔がん細胞株の計４種を用いて示し、その分子メカニズムに関しても解析を行った。
in vivoでは、口腔がん細胞を移植したマウスモデル、及び口腔がん患者から直接癌組織を移植したマウスモデルにおいて抗腫瘍ウィルス併用放射線治療の有効性を示した。
上記内容を論文にまとめ、Molecular Therapy Oncolyticsに投稿し、2022年10月にアクセプト、12月に掲載された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の計画通りに、抗腫瘍ウィルス（OBP-301）の口腔扁平上皮癌に対する有効性、放射線治療との相乗効果、及びその分子メカニズムを解明し、論文にまとめることができたため。

Strategy for Future Research Activity

実際に放射線治療が不応であった患者由来のマウスモデル（PDXモデル）を用い、放射線併用療法の実験を追加で行うことで、より実臨床に近い実験データの蓄積を目指す。

Research Products

• [Journal Article] An oncolytic virus as a promising candidate for the treatment of radioresistant oral squamous cell carcinoma. (2022)
  • Author(s): Gohara S, Shinohara K, Yoshida R, Kariya R, Tazawa H, Hashimoto M, Inoue J, Kubo R, Nakashima H, Arita H, Kawaguchi S, Yamana K, Nagao Y, Iwamoto A, Sakata J, Matsuoka Y, Takeshita H, Hirayama M, Kawahara K, Nagata M, Hirosue A, Kuwahara Y, Fukumoto M, Okada S, Urata Y, Fujiwara T, and Nakayama H.
  • Journal Title: Molecular Therapy Oncolytics Volume: 27 Pages: 141-156
  • DOI: 10.1016/j.omto.2022.10.001
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research