The effects of fluoride on the central nervous system of the F1 rats by the exposures via placenta, dam's milk, and/or drinking water.
Project/Area Number |
22K21100
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Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
0908:Society medicine, nursing, and related fields
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Research Institution | National Defense Medical College |
Principal Investigator |
鈴木 聡子 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 衛生学公衆衛生学, 助教 (30821780)
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Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | フッ素 / 二世代曝露 / ラット / 行動学試験 / 記憶学習能力 / 受動的回避試験 / Y字迷路試験 / 脳神経系 |
Outline of Research at the Start |
フッ素は、齲歯予防の目的で水道水へフッ化物添加を行っている国々がある一方、地下水の高濃度汚染による健康障害が中国やインドで大きな問題となっている。近年フッ素の高濃度曝露による中枢神経系への影響が注目され、学習能力の低下や統合失調症等が懸念されているが、まだ不明な点も多い。そこで本研究では、記憶学習能力について特に感受性が高い胎児期~発達期のラットを用いて二世代曝露実験を行い、短期記憶や長期記憶を評価する方法として確立されている行動学試験を実施する。加えて、高速液体クロマトグラフィーを用いて脳各部位の神経伝達物質及びその代謝産物の濃度測定を行い、フッ素の脳神経系への影響を検証する。
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Outline of Annual Research Achievements |
近年フッ素の高濃度曝露による中枢神経系への影響が注目され、学習能力低下や統合失調症等が懸念されているが不明な点も多い。そこで本研究では、神経系が発達する胎児期~発達期のラットを用いて二世代曝露実験を行い、フッ素による神経毒性、特に記憶学習能力に関する基礎的資料を得ることを目的とした。 まず妊娠ラットに飲み水を介したフッ素曝露(対照群0ppm、曝露群150ppm)を行った。母ラットへは出産後も引き続き曝露を行い、F1ラットへは母乳を介して曝露した。F1は3週齢での離乳後、曝露群を2つに分け0ppm群と150ppm群を設定した。つまり対照群(Control-Control)CC、胎児期~発達期曝露群(Fluoride-Control)FC、連続曝露群(Fluoride-Fluoride)FFの3群に分けて12週齢まで飼育し、定期的に体重や餌水摂取量を測定した。11週齢時には短期及び長期記憶を評価する受動的回避試験の訓練試行を実施した。これは明室から暗室への侵入と電気刺激を関連付けて記憶させる実験である。訓練試行で一定時間明室に留まるようになったら、1週間後に再び明室に入れて暗室への移動時間を測定した。その後Y字迷路試験を実施し、迷路内を自由に探索する自発的交替行動により短期記憶を評価した。 F1の体重増加は、FF群はCC群に比べてメスでは飼育期間を通して、オスでは3週齢と9週齢以降で有意に低かった。但しオスの方が平均値の差は大きかった。なおFC群は初期のみCC群より有意に低かった。受動的回避試験ではオスメス共に有意差はなかった。Y字迷路試験では、オスの空間作業記憶がFF群はCC群より有意に低い結果となった。以上より、経胎盤・経母乳での胎児期及び発達期のフッ素曝露による成長抑制が明らかとなった。また神経系については、胎児期からの連続曝露がオスの短期記憶に影響を及ぼすことが示唆された。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)