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Elucidation of the mechanism and significance of dynamic cerebral blood flow control during REM sleep

Research Project

Project/Area Number 22KF0048
Project/Area Number (Other) 21F21109 (2021-2022)
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund (2023)
Single-year Grants (2021-2022)
Section外国
Review Section Basic Section 51010:Basic brain sciences-related
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

林 悠  筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 客員教授 (40525812)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) TSAI CHIA-JUNG  筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2023-03-08 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords睡眠 / マウス / 皮質血流
Outline of Research at the Start

レム睡眠の役割は大きな謎である。これまでのレム睡眠の研究は、その多くが神経活動やシナプス可塑性など、ニューロンに注目したものであった。脳の循環系に注目することで、全く新しい観点からレム睡眠の意義を明らかにできる可能性がある。我々はレム睡眠中に脳血流が大幅に上昇すること、そして、関与する分子経路の一端も明らかにした。そこで本研究では、レム睡眠中の脳血流上昇のメカニズムとその意義の解明を目指す。その際には認知症など睡眠や脳血流の異常を生じやすい疾患に注目する。

Outline of Annual Research Achievements

ヒトを含む哺乳類の睡眠は、レム睡眠(急速眼球運動睡眠)とノンレム睡眠から構成される。、レム睡眠は、その役割がほとんど分かっていない謎の多い状態である。本研究では、レム睡眠が脳の脈管系に与える影響に注目して研究を進めてきた。今年度は、マウスのレム睡眠時に大脳皮質の毛細血管血流が大幅に増加することを明らかにし、関与する受容体を同定したのに続き、このレム睡眠時の脳血流の増加の生理機能に着目した。近年の研究から、脳血流に伴う血管運動が老廃物のクリアランスのための原動力になっている可能性があることを踏まえ、睡眠中のマウスの脳内老廃物排出量を直接測定する実験的アプローチを確立してきた。まず、あらかじめ手術によって頭部観察窓(cranial window)を作製しておいたマウスにおいて、無麻酔下で脳波および筋電図の測定をしながら、2光子励起顕微鏡下での生体内イメージングを行った。これにより、睡眠中のマウスの脳内の老廃物の排出を直接観察した。その際には、蛍光トレーサーの挙動に注目した。続いて、あらかじめ手術によって頭部にカニューラを取り付けたマウスにおいて、睡眠中の脳脊髄液のクリアランスの計測をトレーサー注入実験により実施した。その際には、トレーサーの注入自体がマウスの睡眠構築に影響を与えるという困難に当初直面したが、条件検討を重ねることで、克服することができた。なお、本研究の結果の一部は、Tsai Chia-Jung博士によって神経科学の国際学会(北米神経科学学会・Society for Neuroscience)で発表した。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2023 2021

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Cerebral capillary blood flow upsurge during REM sleep is mediated by A2a receptors2021

    • Author(s)
      Tsai Chia-Jung、Nagata Takeshi、Liu Chih-Yao、Suganuma Takaya、Kanda Takeshi、Miyazaki Takehiro、Liu Kai、Saitoh Tsuyoshi、Nagase Hiroshi、Lazarus Michael、Vogt Kaspar E.、Yanagisawa Masashi、Hayashi Yu
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 36 Issue: 7 Pages: 109558-109558

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.109558

    • NAID

      120007141681

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Direct Evidence of Cerebral Blood Flow Upsurge During REM Sleep: Toward Elucidating the Refreshing Mechanism in the Brain During Sleep2023

    • Author(s)
      CHIA-JUNG TSAI, TAKESHI NAGATA, CHIH-YAO LIU, TAKAYA SUGANUMA, TAKESHI KANDA, TAKEHIRO MIYAZAKI, KASPAR VOGT, MASASHI YANAGISAWA, YU HAYASHI
    • Organizer
      Neuroscience 2023, Society for Neuroscience
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-05-27   Modified: 2024-12-25  

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