| Project/Area Number |
22KF0254
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| Project/Area Number (Other) |
22F22103 (2022)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022) |
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| Section | 外国 |
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| Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
的崎 尚 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (80252782)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
ODUORI SYLVANUS OKECHI 神戸大学, 医学研究科, 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | がん微小環境 / がん免疫監視 / 抗腫瘍効果 / 抗体 / 好中球 / 自然免疫系細胞 / 樹状細胞 / マクロファージ |
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| Outline of Research at the Start |
マクロファージや樹状細胞などの自然免疫系細胞とがん細胞との膜型分子を介した相互作用は、これら免疫細胞によるがん免疫監視を抑制的に制御することが明らかとなりつつある。本研究では、自然免疫系細胞に発現する膜型分子であるSIRPαとSIRPβ1に着目し、これら膜型分子の自然免疫系細胞によるがん免疫監視における役割とその作用機序についての解析を行う。また、新規のがん治療法としてSIRPβ1の人工的な機能制御が有効性を示すかにつき、その基礎的研究を試みる。したがって本研究成果は、自然免疫系細胞によるがん免疫監視機構のさらなる理解と新たながん治療法の確立に貢献することが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、自然免疫系細胞に発現する膜型分子SIRPαとそのリガンド分子である膜型分子CD47により形成される細胞間シグナルCD47-SIRPα系、並びにSIRPαのファミリー分子である膜型分子SIRPβ1に着目し、自然免疫系細胞によるがん免疫監視の制御機構を解明するとともに、自然免疫系細胞を標的とした新たながん治療法の開発の基礎的研究を試みた。
本年度は、SIRPβ1に関する解析から、特定のマウス由来がん細胞を皮下移植した腫瘍マウスモデルにおいてマウスSIRPβ１に対する特異的抗体が腫瘍の増殖を抑制する抗腫瘍効果を発揮する可能性を示唆する実験結果が得られた。さらに、in vitroにおいて、抗マウスSIRPβ1抗体が、骨髄から調整した好中球のがん細胞に対する細胞傷害活性を促進することを示す実験結果が得られた。
以上のことから、本研究期間全体を通じて、CD47-SIRPαシグナル系を阻害する抗SIRPα抗体を用いた解析により、がん微小環境においてCD47-SIRPαシグナル系がマクロファージによるTNFαを含む炎症性サイトカインの産生ならびに細胞伸展を抑制的に制御している可能性が高いと考えられた。また、SIRPβ1に関しては、本研究により新規に取得したマウスSIRPβ1特異抗体を用いた解析により、がん微小環境においてSIRPβ1はがん細胞に対する好中球の殺細胞作用を促進的に制御するシグナル分子として機能し、がん免疫監視を担うとともに、新たながんの治療標的分子として利用できる可能性が示唆された。
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