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自然免疫系細胞によるがん免疫監視機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number 22KF0254
Project/Area Number (Other) 22F22103 (2022)
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022)
Section外国
Review Section Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

的崎 尚  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (80252782)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) ODUORI SYLVANUS OKECHI  神戸大学, 医学研究科, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2023-03-08 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsがん微小環境 / がん免疫監視 / 抗腫瘍効果 / 抗体 / 好中球 / 自然免疫系細胞 / 樹状細胞 / マクロファージ
Outline of Research at the Start

マクロファージや樹状細胞などの自然免疫系細胞とがん細胞との膜型分子を介した相互作用は、これら免疫細胞によるがん免疫監視を抑制的に制御することが明らかとなりつつある。本研究では、自然免疫系細胞に発現する膜型分子であるSIRPαとSIRPβ1に着目し、これら膜型分子の自然免疫系細胞によるがん免疫監視における役割とその作用機序についての解析を行う。また、新規のがん治療法としてSIRPβ1の人工的な機能制御が有効性を示すかにつき、その基礎的研究を試みる。したがって本研究成果は、自然免疫系細胞によるがん免疫監視機構のさらなる理解と新たながん治療法の確立に貢献することが期待される。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、自然免疫系細胞に発現する膜型分子SIRPαとそのリガンド分子である膜型分子CD47により形成される細胞間シグナルCD47-SIRPα系、並びにSIRPαのファミリー分子である膜型分子SIRPβ1に着目し、自然免疫系細胞によるがん免疫監視の制御機構を解明するとともに、自然免疫系細胞を標的とした新たながん治療法の開発の基礎的研究を試みた。
本年度は、SIRPβ1に関する解析から、特定のマウス由来がん細胞を皮下移植した腫瘍マウスモデルにおいてマウスSIRPβ1に対する特異的抗体が腫瘍の増殖を抑制する抗腫瘍効果を発揮する可能性を示唆する実験結果が得られた。さらに、in vitroにおいて、抗マウスSIRPβ1抗体が、骨髄から調整した好中球のがん細胞に対する細胞傷害活性を促進することを示す実験結果が得られた。
以上のことから、本研究期間全体を通じて、CD47-SIRPαシグナル系を阻害する抗SIRPα抗体を用いた解析により、がん微小環境においてCD47-SIRPαシグナル系がマクロファージによるTNFαを含む炎症性サイトカインの産生ならびに細胞伸展を抑制的に制御している可能性が高いと考えられた。また、SIRPβ1に関しては、本研究により新規に取得したマウスSIRPβ1特異抗体を用いた解析により、がん微小環境においてSIRPβ1はがん細胞に対する好中球の殺細胞作用を促進的に制御するシグナル分子として機能し、がん免疫監視を担うとともに、新たながんの治療標的分子として利用できる可能性が示唆された。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2023 Other

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (4 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Preclinical evaluation of the efficacy of an antibody to human SIRPα for cancer immunotherapy in humanized mouse models2023

    • Author(s)
      Saito Yasuyuki、Iida-Norita Rie、Afroj Tania、Refaat Alaa、Hazama Daisuke、Komori Satomi、Ohata Shinya、Takai Tomoko、Oduori Okechi S.、Kotani Takenori、Funakoshi Yohei、Koma Yu-Ichiro、Murata Yoji、Yakushijin Kimikazu、Matsuoka Hiroshi、Minami Hironobu、Yokozaki Hiroshi、Manz Markus G.、Matozaki Takashi
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 14 Pages: 1294814-1294814

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1294814

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell?mediated T cell necroptosis2023

    • Author(s)
      Komori Satomi、Saito Yasuyuki、Nishimura Taichi、Respatika Datu、Endoh Hiromi、Yoshida Hiroki、Sugihara Risa、Iida-Norita Rie、Afroj Tania、Takai Tomoko、Oduori Okechi S.、Nitta Eriko、Kotani Takenori、Murata Yoji、Kaneko Yoriaki、Nitta Ryo、Ohnishi Hiroshi、Matozaki Takashi
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 120 Issue: 33 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1073/pnas.2304943120

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Targeting of SIRPα as a potential therapy for Langerhans cell histiocytosis2023

    • Author(s)
      Okamoto Takeshi、Murata Yoji、Hasegawa Daiichiro、Yoshida Makiko、Tanaka Daisuke、Ueda Takashi、Hazama Daisuke、Oduori Okechi S.、Komori Satomi、Takai Tomoko、Saito Yasuyuki、Kotani Takenori、Kosaka Yoshiyuki、Maniwa Yoshimasa、Matozaki Takashi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: - Issue: 5 Pages: 1871-1881

    • DOI

      10.1111/cas.15758

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Therapeutic potential of anti-SIRPβ1 antibodies and its mechanism of action in cancers.2023

    • Author(s)
      Okechi S.Oduori, Daisuke Tanaka, Tomoko Takasi, Takashi Ueda, Mariko Sakamoto, Takenori Kotani, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki, Yoji Murata
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Preclinical evaluation of macrophage-targeted immunotherapy in vivo using a humanized mouse model2023

    • Author(s)
      Yasuyuki Saito, Tania Afroj, Rie Iida-Norita, Satomi Komori, Tomoko Takasi, Oduori Okechi, Takenori Kotani, Yu-ichiro Koma, Yoji Murata, Hiroshi Yokozaki, Takashi Matozaki
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell-mediated T cell necroptosis2023

    • Author(s)
      Yasuyuki Saito,Satomi Komori,Tania Afroj, Tomoko Takai, Oduori Okechi, Eriko Nitta, Takenori Kotani, Yoji Murata, Ryo Nitta, Takashi Matozaki
    • Organizer
      第85回日本血液学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] CD47は樹状細胞によるネクロプトーシスの誘導を抑制することによって末梢T細胞の生存を促進する2023

    • Author(s)
      Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Tania Afrof, Tomoko Takai, Okechi S. Oduori, Takenori, Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Remarks] 神戸大学大学院医学研究科生化学・分子生物学講座生体シグナル制御学部門ホームページ

    • URL

      https://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      https://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html

    • Related Report
      2022 Annual Research Report

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Published: 2022-04-28   Modified: 2024-12-25  

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