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Effects of maternal deficiency or excess of fat-soluble vitamin during pregnancy and lactation on the adipose tissue development of offspring

Research Project

Project/Area Number 22KJ0135
Project/Area Number (Other) 22J21953 (2022)
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022)
Section国内
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

加藤 美羅 (2023)  北海道大学, 獣医学院, 特別研究員(DC1)

鈴木 美羅 (2022)  北海道大学, 獣医学院, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2023-03-08 – 2025-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
KeywordsビタミンA / ベージュ脂肪細胞 / 脂肪組織 / 血管新生 / 脱共役タンパク質1 / 脱共役タンパク質 / ビタミン / 妊娠期 / 授乳期
Outline of Research at the Start

妊娠・授乳期における母親の栄養状態は胎仔や乳仔のみならず、仔の成長後の代謝機能や太りやすさにまで影響することが示されている。誘導型の褐色脂肪細胞であるベージュ脂肪細胞を誘導・活性化するとエネルギー消費量が増加し、肥満を抑制できることが明らかになっている。本研究では、妊娠・授乳期の母親のビタミンAおよびDの過不足に着目して仔の脂肪組織の形成と成長後の代謝能に与える影響を解明する。さらに、ベージュ脂肪細胞の幹細胞に焦点を当て、遺伝子修飾や増殖・分化能への影響を解析することでその詳細なメカニズムを明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

妊娠・授乳期における母親の栄養状態は胎子や乳子のみならず、子の成長後の代謝機能や太りやすさにまで影響することが示されている。誘導型の褐色脂肪細胞であるベージュ脂肪細胞を誘導・活性化するとエネルギー消費量が増加し、肥満を抑制できることが明らかになっている。
2022年度の結果から母マウスのビタミンAの欠乏が子マウスの離乳期のベージュ脂肪細胞の出現を抑制することが明らかになったため、2023年度はそのメカニズムを調べた。まず、雌マウスに通常食またはビタミンA欠乏食を与えて出産・哺育させ、20日齢の子マウスの脂肪組織を解析した。その結果、ビタミンA欠乏食群の子マウスでは血管新生の抑制を伴ってベージュ脂肪細胞の出現が抑制された。また、ビタミンAの活性代謝物であるレチノイン酸の受容体(RAR)の阻害剤を4-12日齢または12-20日齢の子マウスに投与して20日齢で脂肪組織を解析したところ、いずれもベージュ脂肪細胞の出現が著しく抑制された。しかし、血管新生の抑制は4-12日齢でRARを阻害した場合でのみみられた。よって、ビタミンAは生後早期の脂肪組織における血管新生に必要であること、ベージュ脂肪細胞の出現と血管新生は必ずしも一致しないことが明らかになった。また、ビタミンA欠乏食給餌による生体内のビタミンA含量の経時変化を調べるために、マウスにビタミンA欠乏食を与え、2週間ごとに血漿、肝臓、白色脂肪組織におけるレチノイド量を高速液体クロマトグラフ法で評価した。その結果、ビタミンA欠乏食を6週間以上給餌すると肝臓や白色脂肪組織のビタミンAが減少するが、全身のビタミンAは枯渇しないことが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

乳子期後期のRAR阻害では血管新生の減少を伴わずにベージュ脂肪細胞が減少した。RAR阻害剤と血管新生促進剤または阻害剤を併用し、ベージュ脂肪細胞と血管新生との関連を明確にしようとしたが、食殺により子マウスのサンプル数の確保が困難であったため行うことができなかった。

Strategy for Future Research Activity

子マウスのサンプル数が確保できる見込みが立ち次第、RAR阻害剤と血管新生促進剤または阻害剤を併用し、ベージュ脂肪細胞と血管新生との関連を明確にする。また、母体のビタミンA欠乏食摂取によって、子マウスの離乳期のベージュ脂肪細胞の出現が抑制されたが、レチノール量の減少は有意でなかった。しかし、ビタミンAの主要な貯蔵形態であるパルミチン酸レチニルは顕著に減少した。パルミチン酸レチニルとベージュ脂肪細胞とベージュ脂肪細胞との関連についての報告はないため、今後はWTマウスおよびUCP1-KOマウスにパルミチン酸レチニルを投与し、ベージュ脂肪細胞の出現におけるパルミチン酸レチニルの作用を調べる。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Time-dependent changes in retinoids content in liver and adipose tissue after feeding of a vitamin A-deficient diet to mice2024

    • Author(s)
      KATO-SUZUKI Mira、OKAMATSU-OGURA Yuko、INANAMI Osamu、KIMURA Kazuhiro
    • Journal Title

      Experimental Animals

      Volume: 73 Issue: 3 Pages: 302-309

    • DOI

      10.1538/expanim.23-0123

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The role of brown adipose tissue in adaptation to cold environment2023

    • Author(s)
      加藤(鈴木)美羅、岡松優子
    • Journal Title

      低温科学

      Volume: 81 Pages: 99-108

    • DOI

      10.14943/lowtemsci.81.99

    • ISSN
      1880-7593
    • Year and Date
      2023-03-20
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 母親のビタミンA欠乏食摂取は子のベージュ脂肪細胞の出現を抑制する2023

    • Author(s)
      加藤(鈴木)美羅、岡松優子、塚田杏樹、二川瑛実、稲波修、木村和弘
    • Organizer
      第166回 日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 褐色脂肪組織の形成・増生時にビメンチンのチロシン残基がリン酸化される2023

    • Author(s)
      加藤(鈴木)美羅、岡松優子、玉越雪乃、坪田あゆみ、小林純子、木村和弘
    • Organizer
      日本酸化ストレス学会 若手の会 フリーラジカルスクール2022
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 褐色脂肪組織の形成・増生時にビメンチンのチロシン残基がリン酸化される2022

    • Author(s)
      鈴木美羅、岡松優子、玉越雪乃、坪田あゆみ、小林純子、木村和弘
    • Organizer
      第59回日本生化学会北海道支部例会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ハムスターの褐色脂肪組織の生後発達に伴いビメンチンのチロシン残基がリン酸化される2022

    • Author(s)
      鈴木美羅、岡松優子、玉越雪乃、坪田あゆみ、小林純子、木村和弘
    • Organizer
      第165回日本獣医学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 褐色脂肪組織の形成・増生に伴いビメンチンのチロシン残基がリン酸化される2022

    • Author(s)
      鈴木美羅、岡松優子、玉越雪乃、坪田あゆみ、小林純子、木村和弘
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 母体のビタミンA欠乏は仔のベージュ脂肪細胞の出現を抑制する2022

    • Author(s)
      鈴木美羅、岡松優子、塚田杏樹、二川瑛実、木村和弘
    • Organizer
      第43回日本肥満学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

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Published: 2022-04-28   Modified: 2024-12-25  

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