Hippoがん抑制シグナルの活性化を伴う新規発がん機構の解析
| Project/Area Number |
22KJ0459
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| Project/Area Number (Other) |
21J20257 (2021-2022)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2023)
Single-year Grants (2021-2022) |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 44010:Cell biology-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
堀 直人 千葉大学, 医学薬学府, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2023: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2022: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2021: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
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| Keywords | Hippo経路 / がん / 上皮間葉転換 |
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| Outline of Research at the Start |
Hippo経路は細胞増殖を抑制するがん抑制経路として知られている。一方で、我々はこれまでにHippoがん抑制経路が転写制御因子VGLL3の活性
化を介して細胞増殖や上皮間葉転換(EMT)を促進し、がん悪性化にも寄与することを見出した。本研究では、Hippo経路によるVGLL3活性化の分
子機構、細胞増殖やEMT誘導に関わる標的遺伝子の特定、VGLL3ノックアウトマウスの作製と発がん解析などを行い、Hippo-VGLL3経路によるが
ん悪性化の全容を明らかにし、この経路を標的とした新規がん治療薬開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
高齢化の進む日本社会においては、今後３人に１人はがんで亡くなると予測されており、がんの発生や進展の分子機構の理解を深め、新規治療薬開発につなげることの重要性は未だ低下していない。Hippo経路は、がん抑制経路として近年注目を集めるシグナル伝達経路である。一方で、我々はこれまでにHippoがん抑制経路が転写制御因子VGLL3の活性化を介して細胞増殖や上皮間葉転換(EMT: Epithelial-Mesenchymal Transition)を促進し、がん悪性化にも寄与することを見出した。前年度までの解析からVGLL3が転写因子HMGA2発現を介してEMTを誘導する事を見出し、本年度にこれらの成果を纏め、Journal of Cellular and Molecular Medicine誌に論文が掲載された。一方、Hippo経路活性化とこれらのがん悪性化機構の関連については解明出来ていなかったため、本年度はHippo経路活性化とVGLL3活性化及びEMTの関連性について解析を行った。
遺伝子発現データベースを用いた解析から、VGLL3を高発現するがん細胞株を特定した。さらに、特定したVGLL3高発現がん細胞株においてVGLL3発現により遊走能が亢進されることを見出した。また、VGLL3高発現がん細胞株においてHippo経路活性化が見られることを見出した。VGLL3高発現がん細胞株においてVGLL3発現により細胞増殖が促進されることを見出した。現在はVGLL3高発現がん細胞株においてHippo経路阻害剤を用い、遊走能及び細胞増殖能へのHippo経路の寄与について解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
細胞レベルでの解析が進んでいる一方、ノックアウトマウス作製の遅れにより個体レベルでの解析が執り行えていないため。
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| Strategy for Future Research Activity |
前年度同様Hippo経路とEMTやVGLL3活性化機構についての解析を細胞レベルで行う。
個体レベルでの解析を行うためにノックアウトマウスの作製を行う必要がある。
ノックアウトマウスが作製出来次第、順次発がん実験等の実験を行っていく。
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Report
(2 results)
Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Vestigial-like family member 3 stimulates cell motility by inducing High mobility group AT-hook 2 expression in cancer cells.2022
Author(s)
Hori, N., Takakura, Y., Sugino, A., Iwasawa, S., Nomizo, K., Yamaguchi, N., Takano, H., and Yamaguchi, N.
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Journal Title
J. Cell. Mol. Med.
Volume: -
Issue: 9
Pages: 2686-2697
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] VGLL3 activates inflammatory responses by inducing interleukin-1α secretion.2021
Author(s)
Takakura, Y., Hori, N., Terada, N., Machida, M., Yamaguchi, N., Takano, H., and Yamaguchi, N.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 35
Issue: 11
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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