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ジアゾフリー銀カルベン発生法に立脚した新展開と薬理活性分子群の合成

Research Project

Project/Area Number 22KJ0470
Project/Area Number (Other) 22J10976 (2022)
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022)
Section国内
Review Section Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

伊藤 翼  千葉大学, 医学薬学府, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2023-03-08 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2023: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2022: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords銀カルベン / ジアゾフリー / 環化付加反応 / 金属カルベン / DFT計算 / 脱芳香族化反応 / 不斉反応
Outline of Research at the Start

金属カルベン種は多彩な反応性を示す高活性化学種であり、その反応性はカルベン炭素が配位する金属元素種に大きく依存し、異なる化学選択性を示す。しかしその金属特性は解明されておらず、その詳細な選択性発現メカニズムは未だ不明である。また銀を触媒として用いた場合、汎用される他の金属触媒とは異なる反応性を示すことが知られているものの、その反応開発研究は限定的である。そこで申請者は銀カルベン種の反応開発を通じて、その化学的性質や電子構造等を解明することで、未踏金属カルベン化学の開拓に挑戦する。

Outline of Annual Research Achievements

本年度はシクロヘプタトリエン(CHT)、ノルカラジエン(NCD)に対する新規環化付加反応の開発を報告した。申請者はイナミドを用いたジアゾフリーな銀カルベン発生法を用いて、活性化されていないベンゼノイドに対する不斉脱芳香族化反応を報告した(J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 604.)。また、系中でトリアゾリン類を加えることで、CHTの互変異性体であるNCDと速やかに[4+2]-環化付加反応成績体へと変換することが可能であった。この結果を踏まえて、異なるエノファイルとの環化付加型反応を展開することで更なる複雑縮環骨格が構築できると期待して研究を開始した。機械学習モデルを補助的に活用することで、効率的にエノファイル候補群を選定した。その中でニトロソ化合物をエノファイルとして用いた場合に、トリアゾリンとは異なる化学選択性が発現し、CHTとの[6+2]-環化付加型反応が進行したと考えられる反応成績体のみを得た。DFT計算を用いて反応メカニズムを解析すると、段階的な反応経路を経ることが示唆された。また、この環化付加型反応はイナミドを用いた銀カルベン反応からワンポットで進行させることが可能であった。上記の研究成果より、イナミドから光学純度の高い環化付加型反応成績体へと一挙に変換できることを見出し、イナミドを用いたジアゾフリーな銀カルベン発生法の新たな応用展開を可能とした。本年度の成果に加え、検討の中で派生した有機ホウ素触媒を用いた、脱芳香族型スピロ環化反応の開発とその反応機構解析を昨年度報告し、研究機関を通じて、新規カルベン反応の展開と機構解析による反応理解に努めた。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Valence-isomer selective cycloaddition reaction of cycloheptatrienes-norcaradienes2024

    • Author(s)
      Harada Shingo、Takenaka Hiroki、Ito Tsubasa、Kanda Haruki、Nemoto Tetsuhiro
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 2309-2319

    • DOI

      10.1038/s41467-024-46523-1

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of Selective Molecular Transformations Based on Unique Chemical Properties of Silver Catalyst: A Theoretical Analysis and Experimental Verification2022

    • Author(s)
      Ito Tsubasa、Ueda Jun、Harada Shingo、Nemoto Tetsuhiro
    • Journal Title

      Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan

      Volume: 80 Issue: 5 Pages: 440-450

    • DOI

      10.5059/yukigoseikyokaishi.80.440

    • ISSN
      0037-9980, 1883-6526
    • Year and Date
      2022-05-01
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mechanistic Investigation on Dearomative Spirocyclization of Arenes with α-Diazoamide under Boron Catalysis2022

    • Author(s)
      Ito Tsubasa、Harada Shingo、Homma Haruka、Okabe Ayaka、Nemoto Tetsuhiro
    • Journal Title

      ACS Catalysis

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 147-157

    • DOI

      10.1021/acscatal.2c04504

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 有機ホウ素触媒を用いた遷移金属フリーな脱芳香族的スピロ環化反応の開発とその機構解析2023

    • Author(s)
      伊藤翼、原田慎吾、本間榛花、岡部彩華、根本哲宏
    • Organizer
      第122回有機合成シンポジウム
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Metal-free Chemoselective Dearomatization of Diverse Arenes Using Borane Catalyst2023

    • Author(s)
      Tsubasa Ito, Shingo Harada, Haruka Homma, Ayaka Okabe, Tetsuhiro Nemoto
    • Organizer
      The 3rd CRI-CGI-Chiba Symposium in Chemistry
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ホウ素触媒を用いた遷移金属フリーな脱芳香族的スピロ環化反応の開発2023

    • Author(s)
      伊藤翼、原田慎吾、本間榛花、岡部彩華、根本哲宏
    • Organizer
      日本薬学会 第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

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Published: 2022-04-28   Modified: 2024-12-25  

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