| Project/Area Number |
22KJ0478
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| Project/Area Number (Other) |
22J12718 (2022)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022) |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
風岡 顯良 千葉大学, 医学薬学府, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2023: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2022: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | HLA / 皮疹 |
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| Outline of Research at the Start |
HLA複合体の構造不安定性さがHLAのミスフォールディング，延いては小胞体ストレスの惹起に関与することを見出す。さらに，その小胞体ストレスが免疫活性化に関与することを実証する。これらをHLA-B*57:01とアバカビルの組み合わせで実証し，そこで得られた仮説をHLA-B*51:01とベーチェット病の研究に適応し，自己免疫疾患の発症機序にHLA複合体の構造不安定性さが関与する可能性を見出す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ベーチェット病モデルマウスを作製するにあたり，前年度に引き続き，キメラ型HLA-B*51:01導入マウスについて，戻し交配を行い，9回完了した。
本年度は，HLAが関与した皮疹の原因と考えられる小胞体ストレスの原因として，HLAが”不良品”として小胞体に認識されることを見出すべく，研究を行った。昨年度までに，(1) HLA多型特異的なアバカビル誘発性の小胞体ストレスがケラチノサイトにおいて生じること，(2) アバカビル誘発性のHLA多型特異的な皮疹には小胞体ストレスが関与している可能性を認めていた。本年度は，ケラチノサイトにおけるHLA多型依存的に生じる小胞体ストレスのメカニズムの検討を進め，以下のことを明らかにし，HLAが関与した皮疹発症の機序を考えるには“HLA複合体の構造不安定性”に着目することが突破口となるという当初の仮説を支持する結果を得た。①アバカビルは，HLA-B*57:01と細胞内で結合することを実証した。②ケラチノサイトにアバカビルを曝露した際，HLA-B*57:01へのBiPの結合が多く確認された。③ケラチノサイトにアバカビルを曝露した際，HLA-B*57:01が細胞内で凝集する様子が確認された。
以上の発見は，アバカビル過敏症に限 らず，ベーチェット病などのHLAが関与した免疫学的機序に基づく疾患による皮疹発症機序の解明を前進させたと考えている。
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