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小胞体内凝集体の分解を担うオートファジーの誘導機構と分解機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22KJ0479
Project/Area Number (Other) 22J12812 (2022)
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022)
Section国内
Review Section Basic Section 44010:Cell biology-related
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

石井 俊輔  千葉大学, 融合理工学府, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2023-03-08 – 2024-03-31
Project Status Declined (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2023: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2022: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsオートファジー / 小胞体 / タンパク質凝集体 / プロテオスタシス
Outline of Research at the Start

本研究は、哺乳類細胞内で多様なタンパク質の合成の場として機能する細胞小器官である小胞体のオートファジー依存的な分解機構に焦点を当てる。新たに、選択的に分解される小胞体基質の同定や、分解に伴う基質選択性を担保するメカニズムの解明、またその分解システムの誘導機構を探索することで、小胞体選択的オートファジーの詳細な機能機序と生理的意義を見出すことを目指す。

Outline of Annual Research Achievements

小胞体内に蓄積した不良化タンパク質を選択的に認識し分解するシステムである小胞体選択的オートファジー(ER-phagy)に焦点を当て、その分子メカニズムの解明を目指した。ER-phagyは電子顕微鏡による発見当初よりその生理的意義について、小胞体内の不良化タンパク質を除去することで小胞体恒常性を維持するとした仮説が立てられていたが詳細は不明であった。凝集性モデル基質を用いた解析から我々は、Cell cycle progression protein 1 (CCPG1)と呼ばれる小胞体膜タンパク質の小胞体内腔ドメインが直接基質を認識し、オートファジー依存的な分解へと誘導することを見出した。また、CCPG1の小胞体内腔ドメインは脊椎動物間に保存された複数の基質認識ドメインを有することもわかった。CCPG1が細胞質ドメインにおいてRB1CC1/FIP200やLC3/GABARAP familyといったオートファジータンパク質と相互作用しているという過去の報告と合わせて、本研究からCCPG1は、オートファジータンパク質と小胞体内基質の双方に親和性を持つレセプタータンパク質であることが示唆され、これらの成果をまとめ発表した。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] CCPG1 recognizes endoplasmic reticulum luminal proteins for selective ER-phagy2023

    • Author(s)
      Ishii Shunsuke、Chino Haruka、Ode Koji L.、Kurikawa Yoshitaka、Ueda Hiroki R.、Matsuura Akira、Mizushima Noboru、Itakura Eisuke
    • Journal Title

      Molecular Biology of the Cell

      Volume: 34 Issue: 4

    • DOI

      10.1091/mbc.e22-09-0432

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 特集 リソソーム研究の新展開 Ⅰ.リソソームの新しい機能 リソソーム可視化から見えるリソソーム機能2022

    • Author(s)
      石井 俊輔、板倉 英祐
    • Journal Title

      生体の科学

      Volume: 73 Issue: 3 Pages: 216-220

    • DOI

      10.11477/mf.2425201505

    • ISSN
      0370-9531, 1883-5503
    • Year and Date
      2022-06-15
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ER-phagyによる小胞体内腔タンパク質分解の解析2022

    • Author(s)
      石井俊輔、千野遥、松浦彰、水島昇、板倉英祐
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of selective degradation of ER-luminal substrates by ER-phagy2022

    • Author(s)
      Shunsuke Ishii, Haruka Chino, Akira Matsuura, Noboru Mizushima, Eisuke Itakura
    • Organizer
      The 10th International Symposium on Autophagy
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-04-28   Modified: 2024-03-26  

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