• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Development of Drug Delivery System for RI Drugs Using Chromophore - Assisted Light Inactivation and Computational Science

Research Project

Project/Area Number 22KJ0538
Project/Area Number (Other) 21J01365 (2021-2022)
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund (2023)
Single-year Grants (2021-2022)
Section国内
Review Section Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

巽 俊文 (2022-2023)  東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(PD)

Research Fellow 巽 俊文 (2021)  東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(PD)
Project Period (FY) 2023-03-08 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords改変ビオチン / 改変ストレプトアビジン / 光照射不活性法 / ビスイミノビオチン / 211-アスタチン / α線放出核種
Outline of Research at the Start

再発や転移により体内にひろがった進行がんに対して副作用の少ない治療薬を開発することは、がん研究の最大の課題となっている。独自の抗体-改変ストレプトアビジン(Cupid)と改変ビスイミノビオチン(Psyche)による薬物送達システムを利用してα 線放出核種である211-At を光照射不活性法と融合したプレターゲティング法でがん組織に送達させることで、副作用が低く、治療効果の高い治療法の開発を目指し検討を行う。

Outline of Annual Research Achievements

本研究課題では、独自の抗体-改変ストレプトアビジンと改変ビオチンによる薬物送達システムを利用してα 線放出核種である211At を光照射不活性法と融合したプレターゲティング法でがん組織に送達させることで、副作用が低く、治療効果の高い治療法の開発を目指し検討を行った。
本年度は、プレターゲティング治療での治療効果を高めるため、改変ビオチン体の改良を行い、改変ストレプトアビジンとの親和性を大幅に向上させることに成功した。マウス血漿中で安定である改変ビオチン体は、プレターゲティング治療に適しているが、改変ストレプトアビジンとの親和性(Kd値)が低い問題があった。そこで改変ビオチン体と改変ストレプトアビジンの共結晶を作成し、放射光を用いて共結晶構造解析を行ったところ、改変ビオチン体のリンカーが若干長いことが判明した。この結果からリンカーの炭素数を若干短くした新規改変ビオチン-ビス体の合成を行い、改変ストレプトアビジンとの共結晶を作成し、共結晶構造解析を行った。さらにSPRによる親和性測定を行った。その結果、新しく合成した改変ビオチンビス体はこれまでの改変ビオチン体と比較して約1000倍のKd値を達成することが出来た。論文投稿に向けてこの化合物のスペクトルデータの取得を行った。
光増感剤を担持した一本鎖抗体-改変ストレプトアビジン及び、改変ビオチンを担持したビーズを用いて、近赤外光の照射により、改変ストレプトアビジンと改変ビオチンの結合力が低下するか確認した。その結果、近赤外光を照射した場合、改変ストレプトアビジンと改変ビオチンの結合力が低下することが確認された。この結果から開発した光増感剤を一本鎖抗体-改変ストレプトアビジンに導入することで、血中に残存するキャリア分子を不活性化することができ、本薬物送達システムの光照射不活性法への応用が期待される。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2023 2021

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Antibody-mimetic drug conjugate with efficient internalization activity using anti-HER2 VHH and duocarmycin2024

    • Author(s)
      Sakata Juri、Tatsumi Toshifumi、Sugiyama Akira, et al.
    • Journal Title

      Protein Expression and Purification

      Volume: 214 Pages: 106375-106375

    • DOI

      10.1016/j.pep.2023.106375

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Practical N-to-C peptide synthesis with minimal protecting groups2023

    • Author(s)
      Toshifumi Tatsumi, Koki Sasamoto, Takuya Matsumoto, Ryo Hirano, Kazuki Oikawa, Masato Nakano, Masaru Yoshida, Kounosuke Oisaki, Motomu Kanai
    • Journal Title

      Communications Chemistry

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 231-240

    • DOI

      10.1038/s42004-023-01030-0

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Targeted delivery of 211At with low immunogenic mutant streptavidin-bisiminobiotin pre-targeting system2021

    • Author(s)
      Toshifumi Tatsumi
    • Organizer
      The 2021 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Targeted delivery of 211-At with low immunogenic mutant streptavidin-bisiminobiotin pre-targeting therapy2021

    • Author(s)
      Toshifumi Tatsumi
    • Organizer
      AIMECS 2021: 13th AFMC INTERNATIONAL MEDICINAL CHEMISTRY SYMPOSIUM
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-05-27   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi