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強化学習理論に基づく免疫系設計原理の解明

Research Project

Project/Area Number 22KJ0632
Project/Area Number (Other) 21J21415 (2021-2022)
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund (2023)
Single-year Grants (2021-2022)
Section国内
Review Section Basic Section 61040:Soft computing-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

堀口 修平  東京大学, 情報理工学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2023-03-08 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2023: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2022: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2021: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywords獲得免疫系 / T細胞 / 勾配流 / 勾配降下法
Outline of Research at the Start

免疫系は、未知の標的に対しても過去の経験から適切な応答を学習・記憶する情報処理システムである。免疫学においては免疫系の中で司令塔的な役割を果たすT細胞の多様性とその調節が重要であることが分かっている。一方で、なぜこれらの細胞集団の動態によって免疫系の機能が実現できているのかは十分に理解されていない。本研究では、強化学習エージェントとして免疫系をモデル化し、分子や細胞によってどのように実装されているかを同定することによって、免疫系の情報処理機構の解明を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では免疫系T細胞集団の多様性の動態がどのようにして学習を実現しているのか、という免疫学の問題を端緒に、(1)一般の細胞集団が実現する機能を理解するために有用な理論的枠組を構築し、(2)集団を制御するための方法論を展開することができた。
まず(1)では、学習を実現するための基本的なアルゴリズムである勾配降下法に注目し、細胞集団の表現型の分布の時間発展によって勾配降下法のようなアルゴリズムが実装可能かどうか検討した。通常のユークリッド空間やリーマン多様体における勾配流では、細胞の増殖と流入動態は実現できるが表現型の変化は実現できないことが分かった。より一般化された力学系である一般化勾配流を用いると細胞の表現型の変化を含めて実現できることが判明した。一般化勾配流として導出される細胞集団動態は、細胞表現型の一方向的な変化など、実際の多細胞システムと定性的に類似した性質を常に満たすこと、また免疫応答におけるT細胞数変化を記述した既存の数理モデルが勾配流として導出できることを発見した。以上の結果をもとに、環境に適応して機能を実現するような細胞集団動態について、一般化勾配流が機能と細胞動態をつなぐ新たな理解の枠組みとして有用であると提案した。
以上の研究をもとに(2)では、一般化された勾配流理論が現象のモデリングや理解だけでなく制御に利用できる可能性を発見した。特に、外部から集団の状態を観測しつつ集団に介入して目標の状態を安定化させるフィードバック制御の問題を調べた。その結果、一般化された勾配流に基づいた制御方法を提案し、その制御方法を用いたときに安定化が実現できる必要十分条件を明らかにした。これらの結果は細胞集団に限らず化学反応系や感染症伝播などの集団動態にも適用できる非常に汎用性の高い制御の方法論である。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Cellular gradient flow structure linking single-cell-level rules and population-level dynamics2023

    • Author(s)
      Horiguchi Shuhei A.、Kobayashi Tetsuya J.
    • Journal Title

      Physical Review Research

      Volume: 5 Issue: 2

    • DOI

      10.1103/physrevresearch.5.l022052

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Information geometry of dynamics on graphs and hypergraphs2023

    • Author(s)
      Kobayashi Tetsuya J.、Loutchko Dimitri、Kamimura Atsushi、Horiguchi Shuhei A.、Sughiyama Yuki
    • Journal Title

      Information Geometry

      Volume: - Issue: 1 Pages: 97-166

    • DOI

      10.1007/s41884-023-00125-w

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 一般化勾配流による多細胞システムのモデル化2024

    • Author(s)
      堀口修平, 小林徹也
    • Organizer
      定量生物学の会 第十一回年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞集団の勾配流によるモデリング2024

    • Author(s)
      堀口修平, 小林徹也
    • Organizer
      第8回理論免疫学ワークショップ
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Generalized gradient flow modeling of the cellular population dynamics and a T-cell immune response model2023

    • Author(s)
      Shuhei A. Horiguchi, Tetsuya J. Kobayashi
    • Organizer
      The 8th CIJK Conference on Mathematical and Theoretical Biology
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Cellular gradient flow structure connects single-cell-level rules and population-level dynamics2023

    • Author(s)
      Shuhei A. Horiguchi, Tetsuya J. Kobayashi
    • Organizer
      STATPHYS28 Satellite Meeting “Statistical Physics and Information-Processing in Living Systems”
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Cellular gradient flow structure connects single-cell-level rules and population-level dynamics2023

    • Author(s)
      Shuhei A. Horiguchi, Tetsuya J. Kobayashi
    • Organizer
      28th International Conference on Statistical Physics
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Cellular gradient flow structure connects single-cell-level rules and population-level dynamics2023

    • Author(s)
      Shuhei A. Horiguchi, Tetsuya J. Kobayashi
    • Organizer
      10th International Congress on Industrial and Applied Mathematics
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ジャンプ過程に対する線形可解な確率最適制御2023

    • Author(s)
      堀口修平, 小林徹也
    • Organizer
      2023年度数理生物学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞集団の勾配流と1細胞動態の法則2022

    • Author(s)
      堀口修平, 小林徹也
    • Organizer
      2022年度数理生物学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞集団動態と1細胞動態の一般化勾配流によるモデリング2022

    • Author(s)
      堀口修平, 小林徹也
    • Organizer
      ソフトバイオ研究会2022
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Gradient flow of the heterogeneous cellular population and a T-cell immune response model2022

    • Author(s)
      Shuhei A. Horiguchi, Tetsuya J. Kobayashi
    • Organizer
      The 12th European Conference on Mathematical and Theoretical Biology
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Evolution of Thymic Involution Through the Lens of Learning Theory2022

    • Author(s)
      Shuhei A. Horiguchi, Tetsuya J. Kobayashi
    • Organizer
      第51回日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞集団動態の勾配流によるモデリング2022

    • Author(s)
      堀口修平, 小林徹也
    • Organizer
      第7回理論免疫学ワークショップ
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] A gradient flow of the heterogeneous cellular population2022

    • Author(s)
      Shuhei A. Horiguchi, Tetsuya J. Kobayashi
    • Organizer
      ICMMA 2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 細胞集団の勾配流とT細胞分化モデル2022

    • Author(s)
      堀口修平, 小林徹也
    • Organizer
      理論免疫学ワークショップ
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 集団動態における生物学的コストとリーマン多様体上の勾配流:免疫系への応用2021

    • Author(s)
      堀口修平, 小林徹也
    • Organizer
      日本数理生物学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

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Published: 2021-05-27   Modified: 2024-12-25  

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