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発達期神経回路形成における同期発火の役割の解明

Research Project

Project/Area Number 22KJ0663
Project/Area Number (Other) 21J22046 (2021-2022)
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund (2023)
Single-year Grants (2021-2022)
Section国内
Review Section Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

鹿島 哲彦  東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2023-03-08 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
KeywordsHebb則 / シナプス可塑性 / パッチクランプ / 方位選択性 / 同期発火 / 可塑性
Outline of Research at the Start

「同期発火した神経細胞は結合を形成する」というHebb則は、神経回路研究における通説であり、3万回以上も引用されている。にもかかわらず、直接的な証明は存在しない。申請者は独自に開発した神経細胞への非侵襲的同期発火・ランダム発火誘導手法を活用し、70年以上も未証明であったHebb則の証明に初めて切り込む。加えて、本手法によって発達期に操作した結合が、成体ではどのような生理機能を示すのかを2光子カルシウムイメージング法により明らかにする。申請研究は因果関係が示されてこなかった同期発火と神経結合、神経結合と生理機能の関係性を明らかにし、神経回路形成法則の解明を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

「同期発火した神経細胞はシナプス結合を形成する」というHebb則は1949年に提唱されて以来、神経回路研究における重要な通説である。にもかかわらず、同期発火とシナプス結合の因果関係は直接的に示されていない。申請者は長期間非侵襲的に同期発火を誘導する手法を開発し、同期発火を誘導した神経細胞間のシナプス結合の有無を調べることでHebb則の実証を試みた。
シナプス結合の有無を確認する複数細胞同時パッチクランプ法の手技を確立し、3000ペアを超える総記録から、同期発火誘導細胞間のシナプス結合が増加することを見出した。この結果はHebb則と一致するものであった。また、並行してパッチクランプ法と光遺伝学を組み合わせたハイスループットなシナプス結合確率定量手法を開発した。これにより非同期的な発火を誘導した場合にはシナプス結合が増加しないこと、また、同期発火を誘導した場合にも直前にNMDA受容体の阻害薬を投与しておくことでシナプス結合の増加が妨げられることを確認した。この同期発火とシナプス結合の因果関係は体性感覚皮質と視覚皮質で共通していた。
さらに、同期発火を誘導した神経細胞の方位選択性が類似するという仮説を立てた。発達期視覚皮質に同期発火または非同期発火を誘導した個体に対して2光子カルシウムイメージングを行い、方位選択性を解析した。その結果、同期発火を誘導した神経細胞の方位選択性が類似する一方で、非同期発火を誘導した神経細胞の方位選択性は類似しなかった。
加えて、同期発火を誘導した神経細胞の自発活動が類似すると考えた。この検証のために、シナプス結合解析とは異なる細胞外液を用いて合計1000ペア程度の記録を集めることに成功した。
本研究は神経回路研究における重要な仮説のHebb則に直接切り込み、発達期の神経活動、シナプス結合、神経細胞の機能の結び付けに成功した点で意義深い。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Generation of Dopamine Transporter (DAT)-mCherry Knock-in Rats by CRISPR-Cas9 Genome Editing2024

    • Author(s)
      Matsumoto Nobuyoshi、Miyano Miyuki、Abe Takaya、Kashima Tetsuhiko、Kato-Ishikura Eriko、Inoue Ken-ichi、Liu Jiayan、Kiyonari Hiroshi、Takeuchi Haruki、Ikegaya Yuji
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 47 Issue: 2 Pages: 394-398

    • DOI

      10.1248/bpb.b23-00598

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2024-02-08
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
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    • Author(s)
      Yawata Yosuke、Shikano Yu、Ogasawara Jun、Makino Kenichi、Kashima Tetsuhiko、Ihara Keiko、Yoshimoto Airi、Morikawa Shota、Yagishita Sho、Tanaka Kenji F.、Ikegaya Yuji
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 2433-2433

    • DOI

      10.1038/s41467-023-38130-3

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Molecular Characterization of Superficial Layers of the Presubiculum During Development2021

    • Author(s)
      Liu Jiayan、Kashima Tetsuhiko、Morikawa Shota、Noguchi Asako、Ikegaya Yuji、Matsumoto Nobuyoshi
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroanatomy

      Volume: 15 Pages: 662724-662724

    • DOI

      10.3389/fnana.2021.662724

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
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    • Author(s)
      Okamoto Kazuki、Ebina Teppei、Fujii Naoki、Konishi Kuniaki、Sato Yu、Kashima Tetsuhiko、Nakano Risako、Hioki Hiroyuki、Takeuchi Haruki、Yumoto Junji、Matsuzaki Masanori、Ikegaya Yuji
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: 7 Issue: 2 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1126/sciadv.abd2529

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 同期発火は脳機能の基盤となるシナプス結合形成を促進する2023

    • Author(s)
      鹿島哲彦、吉田盛史、大木研一、池谷裕二
    • Organizer
      第22回東京大学生命科学シンポジウム
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  • [Presentation] 同期発火は神経回路の精緻化に寄与する2023

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      鹿島哲彦、吉田盛史、大木研一、池谷裕二
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      第46回日本神経科学大会
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  • [Presentation] 発達期同期発火はシナプス結合形成を促進し、脳機能の基盤となる2023

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      鹿島哲彦、吉田盛史、大木研一、池谷裕二
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      鹿島哲彦、吉田盛史、大木研一、池谷裕二
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      鹿島哲彦、池谷裕二
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      鹿島哲彦、池谷裕二
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    • Author(s)
      鹿島哲彦、池谷裕二
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      2022 Annual Research Report
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      Kashima Tetsuhiko, Yuji Ikegaya
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      鹿島哲彦、池谷裕二
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      第95回日本薬理学会年会(福岡)
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      2021 Annual Research Report
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      鹿島哲彦、池谷裕二
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      第44回日本神経科学大会(神戸)
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      2021 Annual Research Report
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      劉佳妍、鹿島哲彦、森川勝太、野口朝子、松本信圭、池谷裕二
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      第44回日本神経科学大会(神戸)
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス前海馬支脚の分子マーカー探索2021

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      劉佳妍、鹿島哲彦、森川勝太、野口朝子、松本信圭、池谷裕二
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      第144回日本薬理学会関東部会(オンライン)
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  • [Presentation] 神経回路形成における同期発火の役割2021

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      鹿島哲彦、池谷裕二
    • Organizer
      第144回日本薬理学会関東部会(オンライン)
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      2021 Annual Research Report

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Published: 2021-05-27   Modified: 2024-12-25  

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