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二つのT細胞受容体を発現するT細胞が持つ免疫学的意義の解明

Research Project

Project/Area Number 22KJ1021
Project/Area Number (Other) 22J20745 (2022)
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022)
Section国内
Review Section Basic Section 49070:Immunology-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

井口 聖大  東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2023-03-08 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
KeywordsT細胞受容体
Outline of Research at the Start

“1つのリンパ球は1つの抗原受容体を発現する.” この法則はBurnetの唱えたクローン選択説の拠り所とされ, 免疫学の大原則として広く受け入れられている. しかしその一方で, 2つの異なるT細胞受容体 (TCR) を同時に発現するT細胞 ”デュアルTCR T細胞” が存在することも確認されてきた. 本研究では免疫学の大原則の反例となるこの細胞の識別法を開発し, それを利用してデュアルTCR T細胞と通常のシングルTCR T細胞の機能的差異を明らかにすることを目指す.

Outline of Annual Research Achievements

本研究代表者は昨年度までに、TCRα対立遺伝子の下流に異なるレポーター遺伝子を接続することで、デュアルTCR T細胞の検出を可能にするマウスを作製した。また、このレポーターマウスのTCRα細胞外領域に対立遺伝子で異なるエピトープタグ配列を挿入することで、デュアルTCR T細胞の中には二つのTCRをどちらも細胞表面に発現している細胞-ホロデュアルTCR T細胞-と、一方のTCRのみを細胞表面に発現しもう一方を細胞内に留めている細胞-ヘミデュアルTCR T細胞-が存在することを世界で初めて明らかにした。
今年度は、それぞれのデュアルTCR T細胞の体内動態の解明を目指して研究を行った。ヘミデュアルTCR T細胞をT細胞欠損マウスに移入したところ、一部のT細胞のホロデュアルTCR T細胞への遷移、つまり細胞内に留まっていたTCRが細胞表面へ表出するという現象を捉えた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヘミデュアルTCR T細胞の細胞内に存在するTCRが、細胞表面に表出しうることを見出した本年度の研究成果は、一細胞一受容体則を前提とし、細胞表面に検出されるTCRをもとにT細胞の抗原特異性を判断するこれまでのT細胞免疫学に一石を投じる重要なものであると言える。

Strategy for Future Research Activity

常に細胞表面に存在するTCR, 常に細胞内に存在するTCR, 細胞内外を往来するTCRの三者に質的な違いがあるのかを明らかにするとともに、細胞内に存在するTCRの細胞表面への表出を制御する機構を解明する。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2023

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Extracellular aaRSs drive autoimmune and inflammatory responses in rheumatoid arthritis via the release of cytokines and PAD42023

    • Author(s)
      Kimura A, Takagi T, Thamamongood T, Sakamoto S, Ito T, Seki I, Okamoto M, Aono H, Serada S, Naka T, Imataka H, Miyake K, Ueda T, Miyanokoshi M, Wakasugi K, Iwamoto N, Ohmagari N, Iguchi T, Nitta T, Takayanagi H, Yamashita H, Kaneko H, Tsuchiya H, Fujio K, Handa H, Suzuki H.
    • Journal Title

      Annals of the Rheumatic Diseases

      Volume: 82 Issue: 9 Pages: 1153-1161

    • DOI

      10.1136/ard-2023-224055

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 2つのTCRを発現しているT細胞を識別する手法の開発2023

    • Author(s)
      井口聖大, 室龍之介, 新田剛, 高柳広
    • Organizer
      第32回 Kyoto T Cell Conference
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] アレル特異的TCRα標識法の開発2023

    • Author(s)
      井口聖大, 室龍之介, 新田剛, 高柳広
    • Organizer
      第8回 日本骨免疫学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Identification of T Cell Expressing Two Distinct T Cell Receptors2023

    • Author(s)
      T. Iguchi, T. Nitta, H. Takayanagi
    • Organizer
      The Second Immunosensation2-IFReC International School on Advanced Immunology
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-28   Modified: 2024-12-25  

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