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理論的手法による光受容タンパク質の吸収波長と分子機能の制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22KJ1109
Project/Area Number (Other) 22J22246 (2022)
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022)
Section国内
Review Section Basic Section 43040:Biophysics-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

辻村 真樹  東京大学, 工学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2023-03-08 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2024: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2023: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2022: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords光受容タンパク質 / 光吸収波長 / プロトン移動 / QM/MM法 / 分子動力学シミュレーション / 吸収波長 / イオン輸送 / 量子化学計算
Outline of Research at the Start

光受容タンパク質はタンパク質環境を利用して、色素分子の吸収波長を環境や目的に合わせて最適化すると同時に、分子機能を獲得する。本研究はロドプシンや光化学系IIタンパク質などの光受容タンパク質を研究対象とし、光受容タンパク質において最適な吸収波長と分子機能が、同一のタンパク質環境で実現するメカニズムを明らかにする。これにより、理想的な吸収波長と分子機能を同時に示す人工タンパク質の創出に寄与することができると考えられる。

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、光受容タンパク質において最適な吸収波長と分子機能が同一のタンパク質環境で実現する機構を、分子構造の観点から明らかにすることである。2023年度は光受容タンパク質の分子機能に特に着目し、QM/MM法と分子動力学法を用いた解析により以下の2つについて明らかにし、論文を発表した。
1. アミノ酸残基のpKaと分子振動数の相関の解明
タンパク質において測定しやすい量とアミノ酸残基のpKaの相関が明らかになれば、その測定量からpKaの情報を得ることで、分子機能の発現に重要なプロトン移動機構を明らかにする手がかりになる。本研究では分子振動数に注目し、水素結合のドナーのO-D伸縮振動数およびプロトン化したカルボン酸のC=O伸縮振動数と、水素結合のドナー・アクセプター間のpKa差の相関を明らかにした。この相関を用い、分子振動数からpKaを見積もることで、タンパク質中のプロトン移動機構が解析できることを示した [Tsujimura, et al. Biophys. J. 122 (2023)]。
2. ヘリオロドプシンにおける酢酸イオンの結合機構の解明
機能未解明の微生物ロドプシンであるヘリオロドプシンにおいて、酸性条件では、色素であるレチナールの近傍に酢酸イオンが結合することが報告されている。本研究では、酸性条件で結合する酢酸イオンのプロトン化状態を明らかにするとともに、低いpHで酢酸イオンを結合し、高いpHで放出する機構を解析し、機能解明の手がかりを得た [Chiba, Tsujimura, et al. Biochemistry 62 (2023)]。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

プロトン移動反応に重要なアミノ酸残基のpKaと分子振動数についての、普遍的な相関を明らかにすることができたため。

Strategy for Future Research Activity

引き続き光受容タンパク質の「吸収波長」と「分子機能」をキーワードに研究を推進する。特に分子機能の発現に重要なプロトン移動反応について、以下の研究課題に取り組み、2024年度中に論文を発表することを目指す。
1. 水素結合のpKaとあらゆる物理量の相関
[O-H...O] 型の水素結合について、水素結合のドナー・アクセプター間のpKa差と、様々な物理量 (結合距離・分子振動数・NMRケミカルシフト・水素結合のエネルギーなど) の相関を調べ、その相関の理論的背景を明らかにすることを目指している。タンパク質環境がこれらの量にどのように寄与するかも解析している。タンパク質環境中の水素結合における、pKaとあらゆる物理量の相関が明らかにされることで、タンパク質内アミノ酸残基のpKaを求める手立てが増え、プロトン移動機構の解明が進むことが期待される。
2. プロトン移動が起こるための分子基盤の解明
似たようなアミノ酸配列・タンパク質構造を持つにもかかわらず、プロトン移動反応が起こるタンパク質と起こらないタンパク質について、タンパク質のプロトン化状態や水素結合のエナジェティクスを比較している。プロトン移動反応が起こるために必須の構造的要因を明らかにし、変異導入実験でプロトン移動反応を自在にコントロールすることで、その分子基盤を実証するのが最終的な目標である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2023 2022

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Stretching vibrational frequencies and pKa differences in H-bond networks of protein environments2023

    • Author(s)
      Tsujimura Masaki、Saito Keisuke、Ishikita Hiroshi
    • Journal Title

      Biophysical Journal

      Volume: 122 Issue: 22 Pages: 4336-4347

    • DOI

      10.1016/j.bpj.2023.10.012

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] pH-Dependent Binding and Releasing Mechanism of Acetate in the Inner Water Cavity of Heliorhodopsin2023

    • Author(s)
      Chiba Yoshihiro、Tsujimura Masaki、Saito Keisuke、Ishikita Hiroshi
    • Journal Title

      Biochemistry

      Volume: 62 Issue: 16 Pages: 2363-2370

    • DOI

      10.1021/acs.biochem.3c00193

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mechanism of Absorption Wavelength Shift Depending on the Protonation State of the Acrylate Group in Chlorophyll c2023

    • Author(s)
      Tsujimura Masaki、Sugano Minaka、Ishikita Hiroshi、Saito Keisuke
    • Journal Title

      The Journal of Physical Chemistry B

      Volume: 127 Issue: 2 Pages: 505-513

    • DOI

      10.1021/acs.jpcb.2c07232

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Absorption wavelength along chromophore low-barrier hydrogen bonds2022

    • Author(s)
      Tsujimura Masaki、Tamura Hiroyuki、Saito Keisuke、Ishikita Hiroshi
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 25 Issue: 5 Pages: 104247-104247

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.104247

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Proton transfer and conformational changes along the hydrogen bond network in heliorhodopsin2022

    • Author(s)
      Tsujimura Masaki、Chiba Yoshihiro、Saito Keisuke、Ishikita Hiroshi
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 5 Issue: 1 Pages: 1336-1336

    • DOI

      10.1038/s42003-022-04311-x

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] タンパク質中の水素結合におけるpKaと分子振動2023

    • Author(s)
      辻村真樹、斉藤圭亮、石北央
    • Organizer
      第17回分子科学討論会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] アンテナ蛋白質における光吸収・エネルギー伝達のpH依存性の解明2023

    • Author(s)
      辻村真樹、斉藤圭亮、石北央
    • Organizer
      学術変革領域 (A)「光合成ユビキティ」第1回領域会議
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] ヘリオロドプシンのプロトン移動に伴う水素結合ネットワーク上の構造変化2023

    • Author(s)
      辻村真樹、石北央
    • Organizer
      第61回日本生物物理学会年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 光受容蛋白質の吸収波長制御機構の解明2023

    • Author(s)
      辻村真樹、石北央
    • Organizer
      第23回日本蛋白質科学会年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Light absorption, proton transfer, and ion transport in the light-driven sodium-pumping rhodopsin KR22022

    • Author(s)
      Tsujimura Masaki、Ishikita Hiroshi
    • Organizer
      19th International Conference on Retinal Proteins
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 微生物型ロドプシンにおける光駆動イオン輸送機構の解明2022

    • Author(s)
      辻村 真樹、小島 慧一、須藤 雄気、石北 央
    • Organizer
      第22回 日本蛋白質科学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ヘリオロドプシンの水素結合ネットワークと光反応におけるプロトン移動経路の解析2022

    • Author(s)
      千葉 義大、辻村 真樹 、石北 央
    • Organizer
      第22回 日本蛋白質科学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 光受容タンパク質の色素が形成する低障壁水素結合における吸収波長2022

    • Author(s)
      辻村 真樹、田村 宏之、斉藤 圭亮、石北 央
    • Organizer
      第48回生体分子科学討論会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 微生物型ロドプシンの吸収波長とプロトン移動の制御機構2022

    • Author(s)
      辻村 真樹、石北 央
    • Organizer
      第60回日本生物物理学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] O-DおよびC=O伸縮振動数を用いたタンパク質内pKaの予測2022

    • Author(s)
      辻村真樹、斉藤圭亮、石北央
    • Organizer
      第12回日本生物物理学会関東支部会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

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Published: 2022-04-28   Modified: 2024-12-25  

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