歯周病菌によるオートファジー異常が心不全HFpEFの病態発現に与える影響の解明
| Project/Area Number |
22KJ1210
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| Project/Area Number (Other) |
22J40087 (2022)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022) |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
渡辺(始平堂) 由佳 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特別研究員(RPD)
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 歯周病 / 心不全 / HFpEP |
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| Outline of Research at the Start |
本国の死因別死亡率において心不全が上位を占めている。心不全の中でも左室駆出率が保持された心不全（HFpEF）については病態と発症機序の解明が不十分であり、有効な治療法が確立していない。HFpEFの発症機序のひとつとして心筋への異常タンパクの蓄積が有力視されているが、詳細は不明である。本研究では「歯周病菌の持続感染がオートファジー制御異常を誘導して心筋への異常タンパクの蓄積を促進することでHFpEFの病態を誘導しているのではないか」という仮説を立案し、その仮説を検証していく。
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| Outline of Annual Research Achievements |
日本の死因別死亡率における心血管疾患の割合は15.3%と悪性新生物に次いで多く、そのうち39%を心不全が占めている(2017年人口動態統計)。心不全は左室駆出率(Left ventricular ejection fraction:LVEF)が低下したタイプの心不全(heart failure with reduced EF:HFrEF)とLVEFが保持されたタイプの心不全(heart failure with preserved EF:HFpEF)に大別される。HFrEFにはACE阻害薬やβ遮断薬など、生命予後を改善する治療薬が存在する。一方で、HFpEFに対しては生命予後を改善する薬物治療が確立されていないのが現状である。それに加えて、社会の高齢化に伴いHFpEF患者数が年々増加しているため、難治性心不全の患者数は増加の一途を辿っている。このような状況を改善させるためには、HFpEFに有効な治療法や薬剤を開発するための基盤となるHFpEFの病態発現の機序を明らかにする必要がある。申請者は心臓における異常タンパクが沈着するメカニズムに歯周病原細菌の感染によるオートファジー異常が関わっているのではないかと仮説を立て、研究を進めてきた。本年度はin vitro実験を行い、歯周病原細菌感染により、心筋細胞に異常タンパクが沈着する傾向にあることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
次年度に使用予定の遺伝子改変マウスの作成を行う予定であったが、行うことができなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
遺伝子改変マウスの作成にとりかかりたい。
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Report
(1 results)
Research Products
(4 results)
