Role of LAP3 on skeletal muscle maintenance
Project/Area Number |
22KJ1361
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Project/Area Number (Other) |
22J00078 (2022)
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Multi-year Fund (2023) Single-year Grants (2022) |
Section | 国内 |
Review Section |
Basic Section 59020:Sports sciences-related
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Research Institution | Kokushikan University (2023) The University of Electro-Communications (2022) |
Principal Investigator |
長名 シオン 国士舘大学, 体育学部, 講師
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Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 骨格筋 / アミノペプチダーゼ / プロテアソーム |
Outline of Research at the Start |
骨格筋量を維持するには, 筋内のタンパク質の合成・分解のバランスを保つことが重要でる. 細胞内タンパク質の動的な分解システムは、プロテアソームと呼ばれる酵素複合体によって司られており, その機能バランスは細胞内タンパク質の多寡に影響する. 我々はこれまでにプロテアソーム・アミノペプチダーゼによるタンパク質からアミノ酸に至る分解プロセスが骨格筋量の維持に必須であるだけでなく, 種々のアミノペプチダーゼ分子に依存した筋量調節メカニズムが存在する可能性を明らかにしてきた. 本研究では, 筋分化制御に寄与するLAP3に注目し, 骨格筋におけるLAP3機能の解明を立案する.
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Outline of Annual Research Achievements |
超高齢社会を迎えた我が国において, サルコペニア(加齢性筋減弱症), フレイル(虚弱), ロコモティブシンドローム(運動器症候群), 転倒骨折など運動機能低下が関連する要介護・要支援者は200万人(2017年)を越え, 要介護・要支援者全体のおよそ30%を占めている. 予防の余地が残されている運動機能の低下への対応は喫緊の健康課題であり, その根幹をなす骨格筋量や機能を維持することが不可欠である. 我々はこれまでの研究により,骨格筋量を維持するには, 筋内のタンパク質の合成・分解のバランスを保つことが重要であり, 特に細胞内タンパク質の動的な分解システムであるプロテアソームと呼ばれる酵素複合体とその分解過程の下流にあたるペプチド分解酵素であるアミノペプチダーゼが骨格筋の維持に不可欠であることを明らかにしてきた. そこで本年では, アミノペプチダーゼによる筋量制御メカニズムの解明を目指し, ロイシンアミノペプチダーゼLAP3に着目した研究に取り組んだ. LAP3遺伝子欠損マウスを作出し, 骨格・骨格筋量, 臓器の重量といった表現系解析を実施した. その結果, LAP3KOマウスは個体が小さく, 特に骨格筋量が減少することがわかった. その一方で, 他の臓器については重量の変化が見られなかったことから, LAP3は筋特異的な制御分子として機能する可能性が示唆された. 今後はLAP3による筋量制御の分子機構の解明を中心に研究に取り組む予定である.
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
LAP3遺伝子欠損マウスの繁殖が進んでおらず, 当初の予定よりも遅れてしまっている.
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Strategy for Future Research Activity |
表現系解析はおおまかには完了したため, 次年度以降については分子制御メカニズムの解明に取り組む予定である. マウスの繁殖数を増加させることで, さらに研究を加速させていきたい.
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)