| Project/Area Number |
22KJ1465
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| Project/Area Number (Other) |
21J21599 (2021-2022)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2023)
Single-year Grants (2021-2022) |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
竹村 美由記 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2023: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2022: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2021: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
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| Keywords | 薬物吸収 / 薬物-飲食物間相互作用 / 浸透圧 / 消化管内水分動態 |
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| Outline of Research at the Start |
薬物-飲食物間相互作用による薬物の血中濃度変動は、薬物の性質に対する飲食物の影響に基づく多彩な交絡因子によって生じる。本研究では、飲食に伴う消化管生理環境の変化（浸透圧、pHなど）や薬物固有の性質 (膜透過性、溶解性など)を複合的に解析し、消化管内環境を反映したダイナミックな数理モデルの構築とそれに基づく薬物-飲食物間相互作用の定量的予測法の確立を試みる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、薬物-飲料間相互作用発現に及ぼす膜透過性の影響について、浸透圧に依存した水分挙動と薬物の膜透過性の関係性に着目した定量的解析を試みた。まず、Caco-2細胞を用い、種々薬物の膜透過性を評価し、幅広い膜透過性を有するモデル薬物の選択を行った。その結果、antipyrine > metoprolol > propranolol > zidovudine > levofloxacin > atenolol > fexofenadine > aliskirenの順で高い膜透過性が示された。次に、それぞれの化合物について、精製水およびapple juice (AJ)を用いてラットin vivo経口投与実験を行い、薬物-AJ間相互作用に及ぼす膜透過性の影響を定量的に評価した。aliskiren、fexofenadineおよびatenololは、いずれも血中濃度の低下が観察された。また、levofloxacin, zidovudine, propranololおよびantipyrineは、いずれも血中濃度は変化せず、AJの影響を受け難いことが示された。したがって、高膜透過性薬物は、水分挙動変動が生じる前に吸収される、あるいは希釈現象が生じたとしてもその高い膜透過性からほとんど影響していないことが示唆された。
以上の結果から、薬物-AJ間相互作用と薬物の膜透過性との関連性に着目すると、吸収低下を引き起こす相互作用に対して膜透過性の閾値が存在することが示された。
本研究により得られた成果は、薬物相互作用を巡る知見・エビデンスとして、医薬品開発における相互作用リスク管理および臨床における医薬品の適正使用など、幅広い領域で貢献できるものと期待される。
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