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骨の新陳代謝を担う新規の骨細胞サブセットの同定とその機能解析

Research Project

Project/Area Number 22KJ2172
Project/Area Number (Other) 22J14149 (2022)
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022)
Section国内
Review Section Basic Section 48020:Physiology-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

鎗 伸弥  大阪大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2023-03-08 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords骨代謝 / 骨リモデリング / 破骨細胞 / 骨細胞 / 生体骨イメージング
Outline of Research at the Start

骨は、古い骨を溶かす破骨細胞と新しく骨を作る骨芽細胞が協調することで、再構築される(骨リモデリング)。骨リモデリングは破骨細胞が古い骨を溶かすことで始まるが、何がきっかけでいつ始まるのかに関しては不明である。本研究では、二光子励起顕微鏡による生体骨イメージングとsingle cell RNA sequence解析を組み合わせるという、独自の方法論で骨細胞の遺伝子解析をする新たな手法を確立し、骨細胞の機能的な多様性を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

骨は、古い骨を溶かす破骨細胞と新しい骨を作る骨芽細胞が協調することで、再構築される (骨リモデリング)。骨リモデリングは破骨細胞が古い骨を溶かすことで始まるが、何をきっかけでいつ始まるのかに関しては不明のままである。本研究では、二光子励起顕微鏡による生体骨イメージングとsingle cell RNA sequence解析を組み合わせるという独自の方法論で骨細胞の遺伝子解析を行う新たな手法を確立し、骨細胞の機能的多様性を明らかにする。さらに破骨細胞の動態を時空間的に制御する骨細胞サブセットを同定し、その骨細胞サブセットがどのように破骨細胞の局在や骨吸収の開始を制御しているのか明らかにする。
骨細胞は骨に埋没しており、加えて特異的な細胞表面マーカーが不明なため、骨組織から骨細胞を単離することが難しい。そこでまず、骨細胞を純度高く採取する新たな実験系の確立に取り組んだ。コラゲナーゼ溶液や脱灰溶液の検討、また処理を行う骨片の大きさなどの検討を行った。さらに骨基質を溶解して得られたサンプルからFlow cytometryを用いて造血系細胞を除くことで骨細胞の純度が高いサンプルを作製することに成功した。次に破骨細胞近傍の骨細胞を採取する実験技術の構築を行った。まず破骨細胞を赤色に標識したTRAP-tdToamtoマウスと光照射することで細胞を人為的に緑色に標識できるPhotoactivatable-GFPマウスを掛け合わせたダブルトランスジェニックマウスの作製に成功した。二光子励起顕微鏡を用いた生体骨イメージング技術により、作製したマウスの頭頂骨に存在する破骨細胞を撮影し、画像解析技術を駆使して破骨細胞近傍の領域に光照射することで、破骨細胞近傍の骨細胞を機械的に緑色に標識できる技術を確立した。また光刺激により標識した細胞を、上記で確立した骨細胞の採取方法により単離することにも成功した。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (3 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Single-cell transcriptomics of human cholesteatoma identifies an activin A-producing osteoclastogenic fibroblast subset inducing bone destruction2023

    • Author(s)
      Shimizu Kotaro、Kikuta Junichi、Ohta Yumi、Uchida Yutaka、Miyamoto Yu、Morimoto Akito、Yari Shinya、Sato Takashi、Kamakura Takefumi、Oshima Kazuo、Imai Ryusuke、Liu Yu-Chen、Okuzaki Daisuke、Hara Tetsuya、Motooka Daisuke、Emoto Noriaki、Inohara Hidenori、Ishii Masaru
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 4417-4417

    • DOI

      10.1038/s41467-023-40094-3

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] JAK inhibition ameliorates bone destruction by simultaneously targeting mature osteoclasts and their precursors2023

    • Author(s)
      Yari et al.
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: 43 Issue: 1 Pages: 18-18

    • DOI

      10.1186/s41232-023-00268-4

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Progressive differentiation toward the long-lived plasma cell compartment in the bone marrow.2023

    • Author(s)
      Koike T, Fujii K, Kometani K, Butler NS, Funakoshi K, Yari S, Kikuta J, Ishii M, Kurosaki T, Ise W
    • Journal Title

      Journal of Experimental Medicine

      Volume: 220 Issue: 2 Pages: 2-2

    • DOI

      10.1084/jem.20221717

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Arthritis-associated osteoclastogenic macrophage, AtoM, as a key player in pathological bone erosion.2022

    • Author(s)
      Agemura T, Hasegawa T, Yari S, Kikuta J, Ishii M
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: 42 Issue: 1 Pages: 17-17

    • DOI

      10.1186/s41232-022-00206-w

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 炎症性骨破壊におけるJAK阻害剤のin vivo作用メカニズムの解明2023

    • Author(s)
      鎗 伸弥、菊田 順一、石井 優
    • Organizer
      第44回日本炎症・再生医学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 炎症性骨破壊におけるJAK阻害剤のin vivo作用メカニズムの解明2022

    • Author(s)
      鎗 伸弥、菊田 順一、執行 穂高、石井 優
    • Organizer
      第7回日本骨免疫学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] JAK inhibition ameliorates bone desruction by simultaneously targeting mature osteoclasts and their precursors2022

    • Author(s)
      Yari Shinya、Junichi kikuta、Masaru Ishii
    • Organizer
      The 51st Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Book] 医学のあゆみ2023

    • Author(s)
      佐藤 和真、 鎗 伸弥、 菊田 順一
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Book] 生体の科学2023

    • Author(s)
      鎗 伸弥、菊田 順一、石井 優
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      金原一郎記念医学医療振興財団
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Book] 臨床雑誌 整形外科2022

    • Author(s)
      鎗 伸弥、菊田 順一、石井 優
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      南江堂
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

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Published: 2022-04-28   Modified: 2024-12-25  

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