| Project/Area Number |
22KJ2223
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| Project/Area Number (Other) |
22J22695 (2022)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022) |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 49030:Experimental pathology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
揚村 朋弥 大阪大学, 生命機能研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2024: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2023: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2022: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 関節リウマチ / 破骨細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
破骨細胞は、骨を破壊・吸収することに特化した細胞であり、定常状態では骨芽細胞と共に骨の恒常性を維持している。しかしながら、関節リウマチなどの炎症状態下では異常に骨を破壊することが知られている。近年、定常状態時の破骨細胞とは分化経路や機能が異なる、関節炎に特異的な悪玉破骨細胞が発見された。この悪玉破骨細胞について解析を行ったところ、本来抗原提示細胞が保有している機能分子の発現が亢進していることが明らかになった。そこで本研究では、関節炎の病態において骨破壊に特化した悪玉破骨細胞が、骨破壊には直接的な関係性はないとされる機能分子を発現している病理学的意義について解明することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチは、滑膜の病変を主座として手指や膝の関節に慢性的な炎症と骨破壊を引き起こす自己免疫疾患である。関節リウマチにおける骨破壊は、"骨を食べる"機能を持つ破骨細胞によって引き起こされる。破骨細胞は、単球・マクロファージ由来の多核巨細胞であり、定常状態では"骨を作る"骨芽細胞と共に骨の恒常性を維持している。これまで、関節リウマチにおける骨破壊は、定常状態に存在する破骨細胞が異常に活性化することで引き起こされると考えられていた。しかし近年、関節炎における破骨細胞は定常状態の破骨細胞とは分化経路や機能が異なる、謂わば"悪玉"の破骨細胞であることが明らかになった。関節炎モデルマウスを用いた解析の結果、骨髄内には存在しない特殊なマクロファージ集団が炎症滑膜に存在し、高い破骨細胞分化能を持つことから、関節炎特異的な破骨前駆細胞であることが同定された。また、関節炎において悪玉破骨細胞について解析したところ、本来抗原提示細胞が保有している機能分子を発現していることが明らかになった。そこで本研究では、炎症滑膜内で病的に骨破壊を惹起する悪玉破骨細胞が、本来保有していないはずの機能分子を発現している意義について解明することを目的とした。前年度は、関節炎特異的な破骨前駆細胞のシングルセルRNAシーケンシング解析を行い、定常状態の破骨細胞分化とは異なる、特徴的な分化様式が示唆された。本年度は、この分化様式の詳細なメカニズムについて解析し、シングルセルRNAシーケンシング解析を行う中で新たに同定した細胞集団についてより詳細な解析を行う。これらの計画を通して、悪玉破骨細胞が機能分子を発現する意義・メカニズムについて明らかにする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
シングルセルRNAシーケンシング解析を通して、悪玉破骨細胞の特徴的な分化様式の概形を明らかにした。さらに、関節炎の病態に関与する可能性がある新規細胞集団を同定したため、本年度は概ね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度に引き続き、シングルセルRNAシーケンシング解析を元に関節炎特異的な悪玉破骨細胞の分化様式についてより詳細な解析を行う。また、新たに同定した関節炎の病態に関与する可能性がある細胞集団についても解析を行う。これらの細胞集団に特異的なマウス系統を用いることで病態への関与を証明すると共に、悪玉破骨細胞が形成されるメカニズムについて総括的に明らかにすることを目標とする。
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