| Project/Area Number |
22KJ2241
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| Project/Area Number (Other) |
21J21801 (2021-2022)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2023)
Single-year Grants (2021-2022) |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
中岡 藍 神戸大学, 医学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2023: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2022: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2021: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
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| Keywords | エクソソーム / マイクロRNA / 放射線抵抗性 / 転移 |
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| Outline of Research at the Start |
がんの治療法の中でも放射線治療は、非侵襲でありながら効果の高い治療法の一つであり、日々進歩しているが治療抵抗性のがんに対する治療法開発は未だ十分でない。
「エクソソーム」は、体内のほぼ全ての細胞が分泌する細胞外小胞体の一つであり、内部に分泌細胞由来のマイクロRNAやタンパク質を内包し、細胞同士の情報伝達を担うことが知られており、近年がん細胞との相互作用に注目が集まっている。
申請者はこの研究期間を通して、難治性とされている転移性がん等に対する新しい治療法の開発へ向けて、放射線に抵抗性のあるがんにエクソソームを導入し、放射線による抗腫瘍効果を向上させる手法を確立することを目的に本研究課題に取り組む。
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度は、まずMIAPaCa-2細胞以外にヒト膵がん細胞としてBxPC3、Panc-1細胞を用い、エクソソームによる遊走能および浸潤能制御の検討を行った。3種すべての細胞株由来のエクソソームが細胞の遊走・浸潤能を抑制する効果をもたらし、放射線照射後の細胞由来のエクソソームではその効果が有意に増加することを示した。また、MIAPaCa-2細胞由来のエクソソームに対するマイクロアレイ解析の結果から、細胞の遊走・浸潤能の抑制に関与する1種類のマイクロRNAを同定した。また、このマイクロRNAが相補的な塩基配列を介して標的とする分子をTargetScanを用いて同定し、そのマイクロRNAのMimicを細胞へ導入することによりこの分子の発現が有意に抑制されることを示した。さらに、これら3種の細胞株由来のエクソソームが細胞の生存率へ与える影響を検討し、2 Gyまたは5 Gy照射後の細胞由来のエクソソームを細胞へ添加することで細胞の生存率が有意に低下し、その効果は放射線の線量依存的に増加することを示した。
これまでの研究を通し、放射線照射後のヒト膵がん細胞由来エクソソームは、周囲の同種細胞に取り込まれることで、内包された特定のマイクロRNAを介した転移関連分子の発現量制御を行い、細胞の遊走・浸潤能および細胞の増殖抑制を誘導し、転移巣形成を抑制する可能性があることをin vitroおよびin vivoの両方の結果から示した。これらの成果は、本研究の当初の目的であった、細胞から放出される膜小胞体であるエクソソームを介したマイクロRNAの輸送により、がんの放射線抵抗性を制御する手法の開発の足掛かりになり得ると考える。研究成果は国内外の学会で発表を通して共有し、論文を作成中である。
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