新規脳因子を起点とした肥満限界の制御メカニズムの解明
| Project/Area Number |
22KJ2330
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| Project/Area Number (Other) |
22J14355 (2022)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022) |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
成松 勇樹 広島大学, 統合生命科学研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2023: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2022: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 新規脳因子 / 肥満 / 白色脂肪組織 / 慢性炎症 / 代謝異常 |
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| Outline of Research at the Start |
肥満は生活習慣病の原因因子として注目されているが、近年では、肥満の程度が低くても重度の糖尿病になる症例が報告されている。したがって、ヒトを含めた動物にはあとどれだけ太れるか（肥満限界）を規定するメカニズムが存在することが示唆されている。一方で、肥満限界の実体は不明である。本研究では、脂肪蓄積と炎症抑制を担う新規脳因子に着目し、肥満限界の制御機構を明らかにすることを目的とする。哺乳類のモデル動物であるマウスを用いて、血糖値や脂肪組織における免疫細胞数の変化を指標とすることで、新規脳因子が肥満限界へ及ぼす影響を評価する。本研究により、肥満より発症する生活習慣病の予防につながる知見を得る。
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| Outline of Annual Research Achievements |
肥満は生活習慣病の原因因子として注目されているが、近年では、肥満の程度が低くても重度の糖尿病になる症例が報告されている。したがって、肥満研究において、どれだけ太っているか（脂肪量）だけでなく、あとどれだけ太れるか（肥満限界）も重要である。しかし、肥満限界を制御する因子およびその分子機構は明らかではない。研究代表者は、新規脳因子であるneurosecretory protein GL （NPGL）が肥満を誘導すること、代謝異常を引き起こす炎症を抑制することを明らかにしている。すなわち、NPGLは肥満限界の鍵因子であると考えられる。したがって、本研究では、NPGLが担う炎症抑制を起点とした、肥満限界の制御機構を明らかにすることを目的としている。本年度の解析では、通常食を給餌したマウスの脂肪組織や血液中に存在する炎症性（M1）マクロファージ、抗炎症性（M2）マクロファージ、T細胞、B細胞の割合をフローサイトメトリーにより解析した。その結果、NPGLlを過剰に発現させたマウスにおいて、脂肪重量が増加した一方で、内臓脂肪組織におけるM1/M2マクロファ―ジ比が低下することが明らかとなった。内臓脂肪組織におけるM1/M2マクロファージ比はインスリン抵抗性と密接に相関することが知られている。したがって、NPGLは内臓脂肪組織におけるM1/M2マクロファージ比を低下させることで、脂肪組織における慢性炎症を抑制し、代謝異常を伴わずに肥満を誘導することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
フローサイトメトリーの解析手法を確立し、NPGLの標的免疫細胞の候補を同定することができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
NPGLを過剰発現させたマウスの内臓脂肪組織や血中に含まれる炎症性サイトカイン濃度を測定する。また、高脂肪食を給餌したマウスとNPGLを過剰発現させたマウスにおいて、血糖値や血中脂質、内臓脂肪組織におけるM1/M2比等を比較する。
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Report
(1 results)
Research Products
(10 results)
