生物活性発現機構の解明を目指したマイトトキシンの北半球部分の合成研究
| Project/Area Number |
22KJ2431
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| Project/Area Number (Other) |
22J11567 (2022)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022) |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 33020:Synthetic organic chemistry-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
梅野 圭太郎 九州大学, 理学研究院, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | マイトトキシン / 梯子状ポリエーテル / 天然物 / 化学合成 |
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| Outline of Research at the Start |
熱帯・亜熱帯地域では，熱帯・亜熱帯地域では，魚介類による食中毒（シガテラ中毒）が多発しており，その中毒患者は年間数万人と言われている。シガテラ中毒の原因物質の一つとして海洋性プランクトンGambierdiscus toxicusから単離されたマイトトキシン（MTX）は，天然物の中で最大の分子量を有する梯子状ポリエーテルである。MTXは天然から超微量しか得られないため，MTXの作用機構および標的タンパク質の解明は進んでいない。そこで，申請者は，MTXの作用機構解明を目指し，MTXに匹敵する生物活性を有すると期待されるMTXの部分構造を合成し，その生物活性を評価することを計画した。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2022年度は，MTXのW-F'環部の量的供給を目指し，合成中間体であるW-環部とC'-F'環部の大量合成を行った。初めにW-Z環部とC'-F'環部の原料となるテトラヒドロピラン誘導体の大量合成を行った。マイクロフローを用いることで，大量合成の際に問題となっていたメチル化およびDIBALH還元を一挙に行うことができ，目的の誘導体の大量合成法を確立した。C'-F'環部の合成は当研究室にて既に合成経路を確立しているため，その手法を用いて合成を行った。すなわち，E'環部からヨウ化サマリウムを用いる還元的な環化反応によるC'D'環部の構築，側鎖部分との鈴木-宮浦カップリングによる連結，Pd触媒を用いる環化反応によるF'環部の構築を経てC'-F'環部の合成を完了した。一方，W-Z環部は，当研究室にて既に合成法を報告していたが，再現性の面で問題を残していた。そこで，種々検討の結果，グラムスケールでのW-Z環部の合成法の確立に成功した。合成したW-Z環部とC'-F'環部をアセタール化により連結し，数段間の変換を経て鍵中間体であるαシアノエーテルを十分量合成した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2022年度はQ-F'環部の合成中間体であるαシアノエーテルを十分量合成することができたため，おおむね順調に進展していると評価できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
2023年度は，2022年度に合成したαシアノエーテルからQ-F'環部の合成を行う。W-F'環部の合成においては，A'環部の構築において収率が低いという問題点を抱えている。そこで，合成経路の見直しを行い，W-F'環部の合成法の改良を行う。合成したW-F'環部とQ-U環部を連結し，V環部を構築することで，目的のQ-F'環部を合成する。また，合成した部分構造について，生物活性評価を行う。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
