| Project/Area Number |
22KJ2575
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| Project/Area Number (Other) |
22J01508 (2022)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2023)
Single-year Grants (2022) |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Tohoku University (2024)
Komatsu University (2022-2023) |
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Principal Investigator |
渡辺 数基 (2023-2024) 東北大学, 加齢医学研究所, 助教
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| Research Fellow |
渡辺 数基 (2022) 公立小松大学, 臨床工学科, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 歯周病 / 認知症 / メラトニン / AMK / RNA-seq / 加齢性記憶障害 |
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| Outline of Research at the Start |
認知症患者では松果体ホルモンであるメラトニンの分泌量が低いことが知られている。我々はメラトニン代謝産物の投与により老齢マウスの低下した記憶形成能が回復することを報告してきた。認知機能とメラトニン代謝産物に深い関係があると言えるが、その減少をきたす因子に関しては報告が乏しい。
歯周病患者の唾液中のメラトニンが減少しているという報告があり、歯周病がメラトニン及び代謝産物の産生を阻害している可能性が推察された。本研究の目的は、モデルマウスを用いて歯周病がメラトニン及び代謝産物の産生能に与える影響を調査し、記憶試験や記憶関連タンパク質の発現解析などを行い歯周病が認知症に与える影響を解明することである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
認知症患者では松果体ホルモンであるメラトニンの分泌量が低いことが知られている。我々はメラトニンの代謝産物の投与により老齢マウスの低下した記憶形成能が回復することを報告してきた。認知機能とメラトニン代謝産物に深い関係があると言えるが、その減少をきたす因子に関しては報告が乏しい。歯周病患者の唾液中のメラトニンが減少しているという報告があり、歯周病がメラトニン及び代謝産物の産生を阻害している可能性が推察された。昨年度は主として加齢性記憶障害が引き起こされた老齢マウスの海馬におけるメラトニンとその代謝産物AMKの動態を調査したが、最終年度である本年度は1. 歯周病原細菌由来LPSがメラトニン産生細胞に与える影響をin vitroで評価するとともに、2. AMKの投与がマウスの脳組織の記憶形成タンパク質に与える影響について調査した。主たる成果は2に関連したものである。具体的にはマウスに AMKを投与したのち海馬を摘出し、ウエスタンブロッティング法にてタンパク質の発現を評価したところ、長期記憶形成に関連する CREB やCaMKII のリン酸化が亢進していることを見出したのが主たる成果である。これらの研究成果の一部は国際的科学雑誌 Journal of Pineal Researchに報告した（Watanabe K et al., J Pineal Res. 2024）。
本研究成果から、ヒトにおいても老齢になると海馬におけるAMK量が低下し、そのことにより記憶力の低下が引き起こされている可能性が考えられる。高齢者の生活の質（QOL）を向上させるためには、記憶力低下の改善は重要な課題であり、AMKあるいはAMKを基盤とした新薬の開発は、加齢性の記憶障害や認知症の前段階とされる軽度認知障害（MCI）における記憶力改善薬として期待される。
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