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万能インフルエンザワクチンの実用化に向けた交差防御抗体による防御機序の解明

Research Project

Project/Area Number 22KJ2889
Project/Area Number (Other) 21J22416 (2021-2022)
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeMulti-year Fund (2023)
Single-year Grants (2021-2022)
Section国内
Review Section Basic Section 49070:Immunology-related
Research InstitutionWaseda University

Principal Investigator

登内 奎介  早稲田大学, 理工学術院, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2023-03-08 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2023: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2022: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2021: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywords交差防御抗体 / インフルエンザ / Fc依存的防御 / Fc依存的防御メカニズム / 万能ワクチン
Outline of Research at the Start

防御抗体は感染症に対抗する有効な生体分子であり、ワクチンはこの防御抗体の誘導を目的として接種される。しかし、インフルエンザウイルスは抗原変異を頻繁に起こすため、防御抗体免疫を容易に回避し、ワクチン有効性を低下させる。そこで、このような抗原変異ウイルスに対しても有効な交差防御抗体が注目され、その誘導を目的とした万能インフルエンザワクチンの実用化が強く求められている。
本研究では、万能インフルエンザワクチンの実用化に向けた科学的基盤を整備するため、誘導標的として有用視される4種の代表的な交差防御抗体について、その防御機能に関する詳細なメカニズムを免疫学的な観点から解明することを目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

前年度の実験結果から、in vitroにおける中和活性を発揮しない交差防御抗体が肺胞マクロファージを介して感染防御効果を発揮することが明らかとなっている。そこで本年度は、この肺胞マクロファージ依存的な感染防御メカニズムの詳細を解明することを目指した。
まず、感染防御における肺胞マクロファージへの依存性が見られた交差防御抗体について、抗体を投与した際における感染時の肺胞マクロファージの表現型を解析した。その結果、感染3日後に採取した肺洗浄液中の肺胞マクロファージにおいて、M1マクロファージに特徴的な内在性マーカーであるiNOSの発現が見られた。このことから、感染初期における肺胞マクロファージのM1マクロファージへの分化が感染防御に寄与していることが示唆された。
M1マクロファージは、炎症性サイトカインの産生を介した他の免疫細胞の活性化に寄与することが知られている。このような炎症性サイトカインのうち、IL-1bやIL-6は肺組織の感染に対する防御免疫応答に必須であることが知られている。そこで、本研究で見出した肺胞マクロファージ依存的な感染防御メカニズムについて、これらの炎症性サイトカインが投与抗体の感染防御に直接寄与しているのか否か検証した。その結果、特異的抗体を用いて体内のIL-1bおよびIL-6を中和したマウスにおいて、投与した交差防御抗体の感染防御効果が減弱し、感染に伴う体重減少が顕著に増大した。以上の結果から、中和活性を示さない交差防御抗体が発揮する肺胞マクロファージ依存的な感染防御メカニズムは、肺胞マクロファージがM1マクロファージに分化し、IL-1bやIL-6などの炎症性サイトカインを産生することで発揮されることが強く示唆された。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2023 2021

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Post-fusion influenza vaccine adjuvanted with SA-2 confers heterologous protection via Th1-polarized, non-neutralizing antibody responses2023

    • Author(s)
      Nishiyama Ayae、Adachi Yu、Tonouchi Keisuke、Moriyama Saya、Sun Lin、Aoki Masamitsu、Asanuma Hideki、Shirakura Masayuki、Fukushima Akihisa、Yamamoto Takuya、Takahashi Yoshimasa
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 41 Issue: 31 Pages: 4525-4533

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2023.06.019

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Structural basis for cross-group recognition of an influenza virus hemagglutinin antibody that targets postfusion stabilized epitope2023

    • Author(s)
      Tonouchi K, Adachi Y, Suzuki T, Kuroda D, Nishiyama A, Yumoto K, Takeyama H, Suzuki T, Hashiguchi T, Takahashi Y.
    • Journal Title

      PLoS Pathog .

      Volume: 19(8) Issue: 8 Pages: e1011554-e1011554

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1011554

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Stereotyped B-cell response that counteracts antigenic variation of influenza viruses2021

    • Author(s)
      Tonouchi Keisuke, Adachi Yu, Moriyama Saya, Takahashi Yoshimasa
    • Organizer
      日本免疫学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Book] 医学のあゆみ 285巻 10号 抗体医薬の進歩と課題、モノクローナル抗体作製クロニクル - 効率的なヒト抗体医薬品シーズの取得を目指して (pp.848-854)2023

    • Author(s)
      登内奎介、高橋宜聖
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      医歯薬出版
    • Related Report
      2023 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-05-27   Modified: 2024-12-25  

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