| Project/Area Number |
22KK0131
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| Research Category |
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
清野 研一郎 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (20312845)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩原 直也 北海道大学, 大学病院, 助教 (30963590)
大塚 亮 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 客員研究員 (50853165)
広瀬 貴行 北海道大学, 大学病院, 助教 (80963595)
堀田 記世彦 北海道大学, 大学病院, 講師 (90443936)
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| Project Period (FY) |
2022-10-07 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥20,150,000 (Direct Cost: ¥15,500,000、Indirect Cost: ¥4,650,000)
Fiscal Year 2024: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
Fiscal Year 2023: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
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| Keywords | 免疫寛容 |
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| Outline of Research at the Start |
臓器移植の長期生着例では、慢性拒絶反応や免疫抑制剤の投与を原因とした移植片の喪失などの問題が存在する。その解決策として一定期間の免疫抑制療法の後に免疫寛容を誘導するDelayed Tolerance Induction（DTI）の技術が期待されている。我々はDTI実施に向け、移植片からiPS細胞を経て免疫寛容源細胞を分化誘導することを着想し、マウスレベルで研究を進めてきた。本研究では米国Massachusetts General Hospital（MGH）Tatsuo Kawai教授と共同で、サル移植腎由来iPS細胞を用いたDTIの可能性について検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
臓器移植の長期生着例では、慢性拒絶反応や免疫抑制剤の投与を原因とした移植片の喪失などの問題が存在する。その解決策として一定期間の免疫抑制療法の後に免疫寛容を誘導するDelayed Tolerance Induction（DTI）の技術が期待されている。我々はDTI実施に向け、移植片からiPS細胞を経て免疫寛容源細胞を分化誘導することを着想し、マウスレベルで研究を進めてきた。これまでにマウスiPS細胞から造血幹・前駆細胞（iHSPC）を誘導し、キメリズム法により移植片に対
する免疫寛容を誘導することに成功した。本研究ではサル腎移植実験が日常的に行われている米国Massachusetts General Hospital（MGH）Tatsuo Kawai教授と共同で、サル移植腎由来iPS細胞を用いたDTIの可能性について検討する。
本年度は研究代表者の清野が米国移植学会に赴き、iPS細胞を用いた免疫寛容誘導の可能性について発表を行った。また、安全性に関する検討という意味で、北海道大学腎泌尿器外科においてヒト臨床腎移植症例から移植片細胞を得、iPS細胞を作製した。さらにMGHにおいてサルiPS細胞を入手し、iHSPCの分化誘導の検討を今後行う。本国際共同研究の推進により、我が国の強みであるiPS細胞を用いた免疫寛容誘導研究に関する国際的な研究ネットワークが力強く構築される。また、基礎ならびに臨床出身の若手研究者が参画することで、今後の国際的な活躍と移植免疫に関する中長期的な国際共同研究基盤が維持されることが期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト移植腎組織からのiPS細胞の誘導、またサルiPS細胞の導入が完了し、造血系細胞への分化誘導の準備ができている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒト移植腎組織から誘導したiPS細胞をもとに、iHSPCの作成を試みる。同細胞を免疫不全マウスに移入し、ドナーのiPS細胞から作成した移植片の拒絶抑制が可能であるかどうか検討する。サルiPS細胞からのiHSPCの誘導も同様に試験管内で試みる。
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